156644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trimetilhidrokinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. I. 04. (SO—907) Csehszlovákiai elsőbbsége: 1967. I. 04. Közzététel napja: 1969. IV. 25. Megjelent: 1970. VI. 30. 156644 Szabadalmi osztály: 12 q 14—31; 12 q 1—13; 12 o 5—10 Nemzetközi osztályr C 07 c3 , c 4 Decimái osztályozás: Feltalálók: Pláha Ludvik mérnök, Dr. Weichet Jaroslav mérnök, Hodrová Jarmila, Dr. Trcka Václav docens, Prága, Csehszlovákia Tulajdonos: SPOFA, Spojené podniky pro zradvotnickou vylboru, Prága, Csehszlovákia Eljárás trimetilhidrokinon-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletnek megfelelő, új trimetilhidrakinon-származékoknak, valamint ezek szerves és szervetlen savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására. . g A képletben X hidrogénatomot vagy valamely 2—18 szénatomszámú alifás vagy aromás monokarbonsav-gyököt, R pedig hidrogénatomot vagy 1—13 széniatomiszámú alkil- vagy arai- ^Q kilgyököt jelent. Ezek az új trimetil-hidrokinon-származékok értékes gyógyszerhatástani tulajdonságokkal, kiváltképpen béta-litikus és antiaritmikus hatással rendelkeznek, viszonylag csekély toxicitás 15 és jó elviselhetőség mellett. Ezek a tulaj donságaik lehetővé teszik alkalmazásukat a szívműködés és szívritmus zavarainak kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított lH(2,í3,]5-trÍ!meti'lj 4-aicetoxifenoxi)-3-izopropil- 2ü amino-2-propanolt (lásd: 3. példa) tartalmazó készítménnyel az akut toxicitás, a krónikus toxicitás és a mellékhatások megállapítására állatokon kísérleteket végeztünk és klinikai próbákat hajtottunk végre. A találmány szerinti 25 vegyülettel elért eredményeket az ezen a területen eddig használt l^(r-naftoxi)-3-izopropilamino-2-propanollal hasonlítottuk össze. Az l-(2,3,i5-trimetil-4-acetoxitfenoxi)-3-izopropilamino-<2-propanolt egereknek intravénásán 3 Q beadva, az akut toxicitás LDS0 48 mg/kg, ugyanez patkányoknál 51 mg/kg. Fenti preparátumot egereknél perorálisan alkalmazva az akut toxicitás 350 mg/kg, patkányoknál 2300 mg/kg. A krónikus toxicitást vizsgálva a találmány szerinti készítményt kutyáknak 3 hónapon át, naponta 25-ször nagyobb dózisban adtuk be, mint amekkora az eddig • leghatásosabbnak ismert hasonló készítmény, az l-i(r-na<ftoxi)-3--izopropilaminoJ2-propanol napi klinikai adagja (40—120 mg). A további vizsgálatok során patkányoknak 4 hónapon át 20—100-szor nagyobb dózisban adtuk be a találmány szerinti készítményt, mint amekkora az. l-(l'-naftO'XÍ)-3-izopropilaimnoJ 2-propanol ifenti szokásos napi adagja. A kísérletek során toxikus hatást, vagy jelenségeket, kiváltképpen a miokardiumon elváltozásokat vagy az elektrokardiogrammon patológiás szimptómákat nem tapasztaltunk. A találmány szerinti preparátumokat klinikai alkalmazásban is kipróbáltuk, többek között a szívritmus zavarainak kezelésénél. (A klinikai kísérletek az optimális adagolás megállapítására még folynak). Személyenként és naponta átlagosan 40—80 mg készítményt adtunk be. Az elvégzett kísérletek és az ismert vegyületekkel történt összehasonlítás alapján megállapítható volt, hogy a találmány szerinti fenti vegyület kevésbé toxikus,, mellékhatása nincs, átlagos napi adagolása alacsonyabb és hatása 156644
