156631. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 3-furilmetilalkoholok előállítására
Claisen-reakció hidrolízis 156631 3 YCH9 CN + XOOC—CHI%—CH 2 —COOX if CN I YCH-CO-CHR1-CH2-COOX YCHí-CO-CHRi-CHa-COOH észterképzés YCH2 -CO- CHRi-CH 2 -COOX + etilénglikol YCEk-C-CHRi-CIfc-COOX o o R2 COO-alkil sav H2 C —CH 2 YCH2-C-CHR1-C-COOX s\ II O O CR2 H2 C—CH 2 OM R _C—COOX II II YCHo-C C-R2 \/ O Ebben a szintézisben a TI ciánvegyületet borostyánkősav vagy egy borostyánkősav-iszármazék megfelelő III észterével kondenzáljuk a Claisen-reakció körülményei között, és a kapott IV ciánok ondenzátumot hidrolizálva a /í-ketosavat 35 kapjuk; ez azonnal dekarboxilozódik. A hidrolízis során az észtercsoport is átalakul karboxilcsoporttá, és az V képletű savat újraészterezzük VI képletű észterré. Ezután a VI képletű észterben a ketocsoportot megvédjük VII képletű etilén- 40 dioxi-származékként, és a kapott védett VII képletű észtert egy R2COO-alkil képletű észterrel, például metil- vagy etilformiiíttal vagy metil- vagy etilacetáttal, acilozva a VIII képletű vegyületet kapjuk. Ez az acilozás a szintézis 41 egyik kulcsművelete, és azt találtuk, hogy az acilcsoport bevezetésével egy enol-alkálifémsó alakjában stabilizált közbülső termékhez juthatunk. Ez az enolsó könnyen ciklizálható sav jelenlétében a fent leírt IX kópletű 3-furánkarbon- 50 savészterré. A VII. VIII és IX képletű vegyületek újak. 5-Benzil-3-furilmetilalkohol előállítására ben- 55 zilcianidot nátriumetoxid jelenlétében dietilszukcináttal reagáltatva á -ciano-s -fenilevulmisavésztert kapunk, ezt egy ásványi savval az oldatbantartáshoz szükséges ecetsav jelenlétében hidrolizáljuk. A hidrolízis során a cianocsoport átalakul 60 karboxiicsoporttá, ez a termék pedig, /S-ketosav lévén, azonnal dekarboxilozódik. Az etilésztercsoport ugyanakkor karboxiicsoporttá hidrolizálódik, és ezt a karboxilcsoportot a következő lépésben újra észtej-ezzük. Ha a fenilgyűrűben «5 III TV V VT VII VIII ;M = alkálifématom) IX szubszticuenseket tartalmazó végterméket kívánunk előállítani, akkor a szükséges szubsztitúciókat a kiindulási benzilcianidban végezhetjük el, amikor is a szubsztitúció izoméria tekintetében tiszta termékre vezet. A karboxilcsoportot előnyösen rövidszénláncú alkohollal, például metanollal vagy etán óllal észterezzük újra egy nem illékonj' sav, előnyösen kénsav jelenlétében. A szintézis következő lépésében a ketoncsoportot etilénglikollal etiléndioxiketátcsoporttá átalakítva védjük. Azt találtuk, hogy ez a módszer előnyösebb a ketocsoport megvédésére, mint egy aciklikus ketál képzése egy egybázisú alkohalból, például metil- vagy etilalkoholból, vagy egy enoleter képzése, vagy az enollaktol előállítása a ketosavból. Ebben a lépésben némi átésztereződés megy végbe, amikor a levulinsav etilénglikolészitereit előállítjuk, de az átésztereződési termék visszavihető a cianovegyület hidrolíziséhez, ahol levulinsavvá alakul át. A védett ketoészter ezután metil- vagy etilformiáttal acilozható a formilcsoport bevezetésére, és az enolalak sójaként stabilizálható. Ezt az acilozást nátriumhidrid vagy esetleg nátriumamid jelenlétében hajtjuk végre; a hidrogén vagy ammónia fejlődésével járó irreverzibilis reakcióban az acilozott termék jó hozammal keletkezik. Ezután az acilozott terméket az enolalak nátriumsójaként elkülönítjük. Ez a nátriumsó sav jelenlétében az 5-benzil-3--furánkarbonsav észterévé ciklizálható. Ez az észter az etilészter, ha etilalkoholt használunk az 2
