156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
17 156627 18 D lépés: [3,5-dimetil-4-/2-(2,2-diklóretiltiometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav. Az 1. példa F lépése szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-hidrogénklorid és metilmerkaptán helyett [2-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-3,5-dimetilfenoxi]-ecetsav-hidrogénkloridot és 2,2-diklóretilmerkaptánt használunk. Végeredményben [3,5-dimetil-4-/2-(2,2-diklóretiltiometil)-butiril/-i enoxi] -ecetsavat kapunk. E lépés: [2-(2-metilénbutiril)-3,5-dimetilfenoxi]-ecetsav. Az 1. példa G lépése szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-metil-(merkaptometil)-butiril/-fenoxi] -ecetsav helyett [3,5-dimetil-4-/2-(2,2-diklóretiltiometil)-butiril/-fenoxi]-ecetsavat alkalmazunk. A kapott végtermék [2-(2-metilénbutiril)-3,5-dimetilf enoxi] --ecetsav, amelynek olvadáspontja 109,5—111,0 °C. Analízis: (C15H18O4). Számított: C: 68,68%, H: 6,92%. Talált: C: 68,68%, H: 7,04%. 7. példa [2,3-diklór-4-(2-metilénbutiril)-fenoxi]-ecetsav. A lépés: Bisz-[2-(2,3-diklór-4-karboximetoxibenzoil)-butil]-szulfid. Az 1. példa E lépéséből származó 5,76 g (0,015 mól) [2,3-diklór-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénkloridot 150 ml 2,52 g (0,03 mól) nátriumhidrogénkarbonátot tartalmazó vízben feloldunk. Az oldaton 0,5 óra hosszat lassú kénhidrogén gázáramot vezetünk át, majd a reakciókeveréket sósavval megsavanyítjuk. Az így kapott bisz-[2-(2,3-diklór-4-karboximetoxlbenzoil)-butil]-iszul!fidot forró etilacetátban feloldjuk, majd ligroinnal fokozatosan •kicsapjuk, így átkristályosítjuk. B lépés: [2,3-diklór-4^(2-metilénbutiril)-fenoxi]-ecetsav. Az 1. példa G lépése szerint dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy [2,3-diklór-4-/2-metilmerkaptometil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav helyett bisz-[2--(a^-diklór^-karboximetoxi'benzoi^-butil] szulfidot alkalmazunk. Ily módon [2,3-diklór-4-(2--metilénbutiril)-f enoxi] -ecetsavat nyerünk, amelynek olvadáspontja 124—125 °C. Analízis: (C^H^C^C^). Számított: C: 51,51%, H: 3,99%, Cl: 23,39%. Talált: C: 51,23%, H: 4,18%, Cl: 23,49%. 8. példa (3-metakriloil-4-klórfenoxi)-ecetsav. A lépés: 2-klór-5-nitropropiofenon. 300 ml füstölgő salétromsavba (fajsúlya 1,5) 5—10 °C közötti hőmérsékleten 18 perc leforgása alatt 84,5 g (0,5 mól) 2-klórpropiofenont adagolunk. A reakciókeveréket 30 percig 0— 5 °C között állni hagyjuk, majd jeges vízre öntjük. A szilárd terméket izopropilalkoholból átkristályosítjuk, amikoris 75 g 2-klór-5-nitropropiofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 52— 56 °C. Izopropilalkoholból történő újabb átkristályosítással a termék olvadáspontja 54—56 °C-ra emelhető. Analízis: (C9H3CINO3). Számított: C: 50,60%, H: 3,77%, N: 6,56%. Talált: C: 51,47%, H: 4,01%, N: 6,62%. B lépés: 2-klór-5-aminopropiofenon 25,9 g (0,121 mól) 2-klór-5-nitropropiofenont 60 ml ecetsavban feloldunk és az ecetsavas oldatot 240 ml 100 g ón(íI)-klorid-dilhidrátot tartalmazó 7,5 n sósavba adagoljuk. A reakciókeveréket 1 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Az olajos terméket éterben felvesszük, az étert ledesztilláljuk, a maradék sárga olaj súlya 18 g. A maradékot vákuumban desztilláljuk, ennek forrpontja 0,5 Hgmm nyomáson 143^-146 °C. Analízis: C9 H 10 C1NO). Számított: C: 58,86%, H: 5,49%, N: 7,63%. Talált: C: 59,10%, H: 5,58%, N: 7,54%. C lépés: 3-propionü-4-klórfenol. 48,5 g (0,26 mól) 2-klór-5-aminopropiofenont 192 ml vízben és 26 ml koncentrált kénsavban feloldunk, majd az oldatot 17,9 g (0,26 mól) nátriumnitritet tartalmazó 40 ml vizes oldattal diazotáljuk. A diazoniumsóhoz 30 perc leforgása alatt, keverés közben, 48 g (0,19 mól) rézszulfátpentahidrátot tartalmazó 340 ml 1 n kénsavat és 250 ml toluolt adunk. A toluolos fázist elválasztjuk és 5%-os nátriumhidroxidos oldattal extraháljuk. A lúgos kivonatot megsavanyítjuk, a kivált olajos terméket pedig desztillációval tisztítjuk. 13,0 g 3-propionil-4-klórfenolt kapunk, amelynek forrpontja 0,5 Hgmm nyomáson 135—140 °C. D lépés: 3-propionil-4-klórfenoxiecetsav. J; 18,4 g (0,1 mól) 3-propionil-4-klórfenolt 60 ml etilénglikoldimetiléterben oldunk és a kapott oldatot 0,1 mól nátriumhidridet szuszpenzióban tartalmazó 40 ml etilénglikoldimetiléterhez adagoljuk. Ezután 25 perc leforgása alatt 0,11 mol brómecetsavetilésztert adunk hozzá. A reakciókeveréket 1 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a kivált nátriumbromidot kiszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 80 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk és a keveréket gőzfürdőn 10 percig melegítjük, amíg átlátszó oldat képződik. Az oldatot megsavanyítjuk, a kivált termék hamar kikristályosodik. A nyersterméket benzol-ciklohexán-elegyböl átkristályosít-10 15 20 25 i0 35 40 45 50 55 60 9
