156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
13 156627 14 hosszat 50 °C-ra emeljük. Reagáltatás után a széndiszulfidot dekantáljuk, a visszamaradó alumíniumkomplexet pedig 500 g jég és 125 ml koncentrált sósav keverékére Öntjük. Ily módon 15,6 g (15% elméleti) sárga színű viasz szerű szilárd terméket kapunk, amelynek forrpontja 0,1 Hgmm nyomáson 197—199 °C. A nyerstermék forrpontja az előbbi nyomásértéken ismételt desztillációval 203—204 °C-ra emelhető. A tisztított terméket benzol-ciklohexán-elegyből tovább tisztítjuk, amikoris végeredményben fehér kristályos termék formájában (3-hidroxi-4-.butirilfenoxi)-ecetsavat nyerünk, amelynek olvadáspontja 120—121 °C. Analízis: (C12H14O5). Számított: C: 60,49%, H: 5,92%. Talált: C: 60,46%, H: 5,88%. B lépés: (3-metoxi-4-butirilf enoxi)-ecetsav. 110,19 g (0,0458 mól) 3-!hidroxi-4-butirilfenoxiecetsavat 100 ml 4,0 g (0,1 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó vízben feloldunk. Ehhez az oldathoz 25—28 °C közötti hőmérsékleten keverés közben 15 perc leforgása alatt 5,78 g (0,0458 mól) metilszulfátot adunk. Az elegy hőmérséklete 50 °C-ra emelkedik, majd az oldathoz egyidejűleg 8,67 g (0,0687 mól) metilszulfátot és 35 ml vízben 6,0 g (0,15 mól) nátriumhidroxidot adunk 45 perc leforgása alatt 50—60 °C közötti hőmérsékleten. Az oldatot visszafolyató hűtő alatt még 2 óra hosszat keverés közben melegítjük. A még forró reakcióelegyet koncentrált sósavval megsavanyítjuk, a kiváló olaj szobahőmérsékletre történő hűtés közben megszilárdul. Ily módon 11 g (95% elméleti) 3-metoxi-4-butirilfenoxiecetsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 118—132 °C, A nyersterméket benzolból négyszer átkristályosítjuk, a fehér tűkristály formában nyert tiszta termék korrigált olvadáspontja 137—138 °C. Analízis: (C13H16O5). Számított: C: 61,89%, H: 6,39%. Talált': C: 61,47%, H: 6,42%. C lépés: [3-metoxi-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-fenoxi]-ecetsav-hidrogénklorid. Elszívó vezetékkel összekötött kivezető csővel ellátott 100 ml-es gömlombikba 5,05 g (0,02 mól) (3rmetoxi-4-butiriIifenoxi)-ecetsav, 0,70 g (0,0233 mól) paraformaldehid, 1,78 g (0,218 mól) vízmentes dimetilamin-4hidrQgénklorid és 4 csepp ecetsav bensőséges keverékét készítjük be és gőzfürdőn kb. másfél óra hosszat hevítjük. A melegítés közben 5—6 percenként 1—1 percre elszívást alkalmazunk. A reakció lezajlása után az elegyet lehűtjük, a kapott szilárd terméket éterrel trituráljuk és metanolból átkristályosítjuk, így [3-metoxi-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénkloridot kapunk. D lépés: [3-metoxi-4-/2-(etiltiometil)-butiril/-f enoxi]-ecetsav. Ha az 1. példa F lépésében használt metilmerkaptán és [2,3-diklór-4-/2-(dimetilaminometil)-butiril/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénklorid helyett etilmerkaptánt és [3-metoxi-4-/2-(dimetilaminometil)~butiril/-fenoxi]-ecetsav-hidrogénkloridot használunk és egyébként az ott Isözölt utasításokat követjük, akkor [3-metoxi-4-/2--etiltiometil)-butiril/-fenoxi] -ecetsavat kapunk. 5 E lépés: [3-metoxi-4-(2-metilénbutiril)-f enoxi] -ecetsav. Ha az 1. példa G lépésében használt [2,3-diklór-4-/2-(metiltiometil)-butiril/-f enoxi]-ecet-10 savat , i[!3-metoxi-4-/2M(etilti.ometil)-butiril/-f enoxi]-ecetsavval helyettesítjük és az 1. példa G lépésének előírásait követjük, akkor [3-metoxi-4-(2-metilénbutiril)-f enoxi] -ecetsavat kapunk. A termék olvadáspontja 110—112 °C. 15 Analízis: (C^HigOa). Számított: C: 63,63%, H: 6,10%. Talált: C: 63,70%, H: 6,05%. 20 4. példa (3-klór-4-metakriloilfenoxi)-ecetsav. A lépés: (3-klór-4-propionilfenoxi)-ecetsav. Keverővel, csepegtetős tölcsérrel, visszafolyató hűtővel és belső hőmérővel ellátott 1 literes négynyakú lombikba 216 g (1,625 mól) porított alumíniumkloridot és 200 ml széndiszulfidot készítünk be. Keverés közben 9,3,29 g (0,5. mól) (3-klórfenoxi)-ecetsavat és 57,8 g (0,625 mól) propionilkloridot adagolunk be fokozatosan fél óra leforgása alatt kb. 22—26 °C lözötti hőmérsékleten. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd a lombikot vízfürdőre helyezzük és 3 óra hosszat 50 °C-on űD melegítjük. A széndiszulfidot ezután dekantáljuk és a visszamaradó alumíniumkomplexet 50 g jég és 125 ml koncentrált sósavra öntjük. A kivált sárga színű olajból 77 g (3-klór-4-propionilfenoxi)-ecetsavat kapunk, amelynek korrigált 40 olvadáspontja 108—109,5 °C. Analízis: (C11H11CIO4). Számított: C: 54,44%, H: 4,57%, Cl: 14,61%. Talált: C: 54,88%, H: 4,46%, Cl: 14,36%. 45 B lépés: [3-klór-4-/2-(dimetilaminqmetil)-propionil/-f enoxi] -ecetsav-hidrogénklorid. Szakaszos elszívató berendezéssel összekötött elvezető csővel felszerelt 100 ml-es gömblombikba 14,52 g (0,06 mól) (3-klór-4-propionilfehoxi)-50, -ecetsav, 2,1 g (0,072 mol) paraformaldehid, 5,34 g vízmentes dimetilaminhidrogénklorid és 4 csepp ecetsav bensőséges keverékét készítjük be és másfél óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. A melegítés közben ötször-hatszor 1—1 perces 55 időközökre elszivatást alkalmazunk. A reakció lezajlása után az elegyet lehűtjük. 19 g szilárd terméket kapunk, amelynek olvadáspontja éterrel való triturálás után 147—149 °C. Metanolból való átkristályosítás után tiszta [3-klór-4-/2-(di-60 metilaminometil)-propi'onil/-fe,noxipecetsav--hidrogénkloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 158—160 °C. Analízis: (C14 H 15 iCiN0 4 .HCl). Számított: C: 50,09%, H: 5,69%, N: 4,16%. 65 Talált:'C: 49,98%, H: 5,71%, N: 4,10%. 7
