156616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására

156616 10 A fenti szulfönamidból 15 részt 100 rész száraz benzolban oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 0,5 óra alatt 20 rész foszfortribromidot csepegtetünk. Az elegyet 2 órán át 80 C°-on melegítjük, lehűtjük és jeges vízbe öntjük. A benzolos réteget elválasztjuk, és a vizes fázist benzollal extraháljuk. A benzolos oldatokat egyesítjük, szárítjuk és beipároljuk. A maradék desztillációja útján N-etil-N-(2--bróm-etil)-p-toluolszulf o-namidot kapunk; fp.: 158—160 C°/0,2 Hgmm; op.: 69—70 C°. A fenti bróm-vegyületből 6,3 részt. 50 rész xilol és 4,36 rész 44iidroxi~dezoxi-beinzoin-nátriumsó szuszpenziójához adunk. Az elegyet 16 órán ét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és" a xiloLt ledesztilláljuk. A maradékot 100 rész benzolban oldjuk, a kapott oldatot 100 rész 2 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolból kristályosítva 4-[2-(N^etil-N-p-toluolszulf onilamino)-etoxi] --dezoxi-benzoint kapunk. Op.: 90—92 C°. A fenti dezoxifoenzoin-származékból 21,85 részt 125 rész, tetrahidrof uránban oldunk és az oldatot .30 C°-on' 2,4 rész magnéziumból, 15,7 rész brómibenzolból és 250 rész éterből képezett Grignard-reagenshez adjuk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, lehűtjük és a képződő komplexet 75 rész ammóniumklorid és 250 rósz- víz oldatával megbontjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes réteget 3x100 rész éterrel extraháljuk. Az extraktokat a szerves fázissal egyesítjük, szárítjuk és bejpároljuk. A .maradékot petroíéterrel (fp.: 80—100 C°) kezeljük és a kapott szilárd anyagot metanolból kristályosítjuk. Az ily módon nyert l-,p-i[2-(N-etil-N-p-toluo1-szulf onilamino)-etoxi] -f enil-1,2-difeiüL-etanal 96 —ß8 C°-on olvad. 5,15 rész a fenti etanol-iszármazék, 5 rész tömény sósav és 40 rész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk. A kapott olaj az l-p-[2-(N-etil-N-pJ

toluolszulfonilaimino)-etoxi]-fenil-l,2-difenil-etilén cisz- és transz-izomerjeinek keverékéből áll. A fenti etilén-származékból 3,0 részt 50 rész kloroformban oldunk, az oldathoz 1,2 rész N-klór-szukcinimidet adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, majd. 50 rész 2,5 n nátriumhidroxid-oldattal egyszer és 50 rész vízzel kétszer mossuk. A kloroformos oldatot szárítjuk és bepároljuk. A kapott olaj az l-p-[2^(N-etil-N-p-toluolszulfonamino)-etoxi]-fenil-l,2-difenil-2-klór-etilén-cisz- és transz-izomerjeinek keverékéből áll. 5. példa: A 4. példa első részében ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy az l-p-[N-etil-N-p-toluolszulf onilamino)-etoxi] --feni0.-l,2-difenil-2-klór-etilén helyett l-p-[2-(N-metil-N-p-toluolszulfonilamino)-etoxi] -f enil-1,2--difenil-2-bróm-etilént alkalmazunk. Az l-p-(2--metilaminoetoxi)-fenil-l,2-difenil-2-bróm^eti. lé-n-hidroklorid cisz- és transz-izomer jeinek kapott keverékét izopropanolból átkristályosítva 5 a transz-izomer hidrokloridját kapjuk. Op.: 208—210 C°. A kiindulási, anyagként felhasznált brómetilén-származék a következőképpen állítható elő: 10 4,15 rész l-p-i[2-(N-metil-N-p-toluolszulfonilamino)-etoxi]-fenil-1,2-difeniletanol és 40 rész kiocroform oldatához kis mennyiségű szemcsés kálciumszulfát jelenlétében 15 perc alatt 1,33 rész bróm 15 rész kloroformmal képezett olda-15 tát csepegtetjük. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd szűrjük és 50 rész vízzel egyszer, 50 rész 5%-os nátriumkarbanát-oldattal kétszer és 50 rész vízzel kétszer . mossuk. A kapott kloroformos oldatot szárít-20 jük, bepároljuk és a maradékot benzol^petroléter (fp.: 40—60 C°) elegyből kristályosítjuk. A kapott l^p^[2-(N-metil-N-p-toluols.zulfomlamino)-etoxi]-f enil-1,2-difenil-2-bróm-etilén 76—78 C°-on alvad. 25 A fenti reakciónál kiindulási anyagiként felhasznált l-p-[2-(N-metil-N-p-toluolszulfonilamino)-etoxi]-f enil-1,2-difeniletanol (op.: 128—130 C°) a 4. példában, a megfelelő N-etil-származék 30 előállításánál ismertetett módon készíthető, azzal a különbséggel, hogy 2-etilaminoetlanol helyett 2-metilaminoetanolt alkalmazunk. 6. példa: 35 50 rész l-p-(2-etilaminoetoxi)-fenil-tr.ansz-1,2-difeml-2-klór-etilén-hidrokloridot, 42 rész kukoricakeményítőt és 7 rész alginsavat alaposan összekeverünk és granuláló-szerként 10%-40 os kükoricakeményítő pépet alkalmazva granulálunk. A granulákat 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárítjuk, majd 1 rész magnéziumsztearáttal összekeverjük és orális felhasználásra alkalmas, 50 mg súlyú tablettákká 40 préseljük. A tabletták hatóanyagaként az l-p-(2-etilaminoetoxi)-feihil-tmnsz-l,2-difenil-2-klóretilén-hidroklorid helyett az 1—5. példák bármelyike 50 szerint előállított cisz- vagy transz-izomereket is alkalmazhatjuk. 55 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű alkén-származékok cisz- vagy transz-izomer jei és e vegyületek savaddiciós sói előállítására 60 (mely képletben R1

jelentése 1—6 szénatomot tartalmazó alkil-gyök; A jelentése legfeljebb 6 szénatomot tar-65 talmazó alkilén-gyök; S