156616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-származékok előállítására
5 156616 6 tett steril oldatok vagy szuszpenziók, vagy steril diszpergálható porok lehetnek. A készítmények a gyógyászatban használatos excipienseket (pl. nedvesítő-, diszpergáló-, szuszpendáló-, sikosító-, édesítő-, ízesítő- és/ vagy színezőanyagokat) tartalmazhatnak. -h.7. orális felhasználásira alkalmas készítményeket előnyösen tabletta formájában készíthetjük ki; inert hígító- vagy hordozóanyagként pl. kukoricakeményítőt, laktózt vagy alginsavat alkalmazhatunk. A készítmények egy vagy több nedvesítőszert (pl. szulfonált díalkil-naftalinok alkálifémsói, mint szulfonált diizopropilnaftalin nátriumsója) .és egy vagy több sikosító anyagot (pl. magnéziumsz,tearát) tartalmazhatnak. A tabletták hatóanyagtartalma 1—500 mg, előnyösen .10—50 mg tehet. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészeikben értendők. 1. példa: 2,5 rész ikáliumhidroxid 50 rész n-butanollal készített oldatához 2,5 rész l-p^[2-(N-etoxika,r'bonil-N-metilamino)-etoxi]^fenil-transz-l,2--difenil-a-bróm-etilént adunk és az elegyet viszszaíolyató hűtő alkalmazása mellett 16 óráin át forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot megtartjuk. A 'szűrletet bepároljuk és a maradékot a fentie.ikben kapott szilárd anyaggal egyesítjük. Ezt a keveréket vízzel keverjük és a szuszpenziót éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat szárítjuk, bepároljuk és a maradékot 2n sósavval keverjük, majd metilénkloriddal ismét extraháljuk. Az utóbbi exiiraktot szárítjuk, 'bepároljuk, a maradékot etilacetáttal mossuk és izopropanolból kristályosítjuk. A kapott l-p-(2-metilamino>atoxi)-fenil-tr ansz-1,2-dif enil-2-bróm-etiléin-hidroklori.d 208—210 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-p-[2-(N-etoxikarbonil-N^metilamino)-etoxi]-fenil-transz-l,2-difenil-2-br óm-etilén a következőképpen állítható elő: 3,7 rész l-p-(2-dimetilaminoet0'XÍ)-fenil-tiransz-l,2-difenil-2-bróni-etilén, 2,85 rész etil-klorformiát és 50 rész benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 12 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, bepároljuk imaradék'ot petroléterrel (fp.: 40—60 C°) mossuk. A kapott 1 ^p-.[2-(N-etoxikarbo!hil-N-metilj amiino')-étoxi] --fenil-tnansz-l,2-difenil-2-bróm-etilén (op.: 82— 84 C°) további tisztítás nélkül felhasználható. Az l-p-(2-dimetilaminoetoxi)-f enil-transz-1.2--difenil-2-brám-etilén a következőiképpen állítható élő: l-p-(2jdimetila; minoétoxi)-feni.l-l,2-difeinil-.2r-bróm-etilén cisz- és tiransz-izomerjei keverékéből 4,2 részt petroléterrel (fp: 40—60 C°) keverünk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és petroléterből (fp.: 80'—100 C°) kristályosítjuk. A kapott l-p-(2-dimetil.aminoetoxi)-fenil-Jtransz-l,2-difenil-2-bróm-etilén 116—118 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált cisz- és transz-izomer keverék (op.: 108—110 C°) a következőképpen állítható elő: 3,5 rész l-(.p-Jhidroxifenil)-l,2-dife.ml-2^bróm-etilént 0,23 rész nátrium és 50 rész metanol oldatában oldunk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékoit 2,14 rész jő-dimetilaminoetil-klorid 100 rész benzollal képezett oldatával keverés köziben 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott l-p-(2-dimetilaminoetoxi)-fenil-.l,2-difenil-2-bróm-etilé.n 108—110 C°-on olvad. 2. példa: Az 1. példában isimertetett eljárásit azzal a változással végezzük el, hogy a 3,7 rész l-p-(2--dimetilaminoetoxi)-fenil-tra:nsz-l,2-difenil-2--bróm-etilén helyett 8,4 rész l-p-.(2-di.etilaminoí.Loxi)-fe.nil-l,2-difenil-2Hklóir-etilém cisz- és transz-izomer keveréket alkalmazunk. A gumiszerű l-p-{2-.(N-etoxikiarbonil-N-metilam.ino)-etoxi]-fcnil-l,2-difenil-2-klóretilén cisz- és transz-izomerkeveréken keresztül 216—218 C". olvadáspontú l-p-.(2-etilaminoetoxi)-fenil-transz-l,2! -difenil-2-klór-etilén-hidrQklo.rido't kapunk. A transz-izomer (op.: 216—218 C°) kristályosításánál kapott anyalúgot bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott l-p-(2-etilamiaoetaxi)-fenil-cisz-l,2-difenil-2-klór-etilén-hidroklorid 192—194 C°-en olvad. 3. példa: 13 rész l-p-[3-(N-etipxikarbonil-N-metila!mino)-propoxi]^fenil-l-p-tolil-2-ip-klórfenil-2-iklór-etilén 300 rész, 13 rész káliumhidroxidot tartalmazó n-butanollal képezett oldlatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot éterrel extraháljuk és az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot n sósavval hidrokloriddá alakítjuk és az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot éterrel kezeljük. A kapott szilárd anyagot leszűrjük és izopropanolból átkrisitályosítjuk. A kapott l-p-(3--metilaiminopropoxi)-jfeinil^cisz-l-tp-tolil-2-p-klórfenil-2-klóretilénJhidroklorid 220—222 C°-on olvad. A kiindulási anyagiként felhasznált l-p-{3-(N-eitoxikarbo.nil-Njmetilamino)-proipoxi]-fenil-l-p-tolil-2-p-klóirfenil-2-klór-etilén a következőképpen állítható elő: 12,85 rész l-p-(3-dimetilarrúnopropoxi)-fenil-l-p-itolil-2-p-klórfenil-2-klór-etilén cisz- és transz-izomer-keveréket 9,5 rész etilklórformiát 200 rész benzollal képezett oldatához adunk, majd az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása 'mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékoit benzol és éter elegyében oldjuk, és az oldatot 10 35 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
