156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
19 156615 20 benzol 10 : 90 tf-arányú elegyéig) eluáljuk. Az eluátumokat vákuumban szárazra pároljuk. A kapott metil-2-p-<kÍórferúl-i6-metoxipirimid-4-il-«-bróm^aioetát 84—188 C°-on, és a metil-2-p-klörfenil-6-metoxi-pirimid-4-il^a,ia-dibróma'cetát 139,5—,142 C°-on olvad. 27. példa: 3 rész 2-p-klórfeniP4^cianometilpirimidinit 10 rész 9i6%-os kénsawal 5 peroen át 100 C°-on melegítünk. Lehűlés után az oldatot 100 rész zúzott jégre öntjük, az elegyet keverjük és —10 C°-on tömény ammónia-oldattal semlegesítjük. A képződő csapadékot szűrj ük, szárítjuk és etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfenilpirimid-j4-il-acetamid 149—151 C°-on olvad. 28. példa: 3 rész 2-p-klórfenil-4-cianometil-pirimidint 8 rész száraz metanol és 30 rész száraz benzol elegyében oldunk. Az oldatot 0 C°-on száraz sósavgázzal telítjük és az elegyet 3 napon át 5 C°-on tartjuk. Az .oldószert vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 100 rész vizet és 50 rész benzolt adunk. Az elegyet 1 órán keresztül keverjük, majd elválasztjuk 'és a vizes fázist 50 rész benzollal extraháljuk. Az egyesített benzoics oldatokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot petroléterből (íp.: 60—80 C°), majd metanolból kristályosítjuk. A kapott metil-2-p-klórfenilpirimid-4-il-acetát 82—183,5 C°-on olvad. Az e példában, és a 27. példában kiindulási anyagként felhasznált 2-p-klórfenil-4-cianometil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 9 rész y?-(2-pnkló;rifenilpirimid-4-il)-«-oximmopropionsavat 100 C°-on 30 rész ecetsavanhidriddel melegítünk. A gázfejlődés befejeződése után az oldatot lehűtjük, 150 rész vízbe öntjük és a feles mennyiségű ecetsavanhidrid megbontása céljából 60 C° fölé melegítjük. A kiváló kristályos anyagot leszűrjük, szárítjuk és metanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfenil-4-ciänometilpirimidin 124—127 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 'ß-(2-p-klórifenilpirimid-4-il)-a-oxi:mino-propionsav a következőképpen állítható elő: 12 rész etil-/?->(2-p-klórfenilpirimid-4-il)-a-oximinopropionátot 150 rész 2 n nátriumhidroxidoldattal és 50 rész metanollal 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot lehűtjük, a metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályos csapadékot szűrjük, szárítjuk és metanolból kristályosítjuk. A kapott '/3-(2-p-klórfenil-pirimid-4-il)-a-oximinopropionsav 194—1195 C°-on olvad. Ä kiindulási anyagként felhasznált etil-'/?-(2--p^klórfenilpirimid-4-il)-,a-oxiiminopropionát a következőképpen állítható elő: 50 rész etil-!2-p-klórpirimid-4-il-piruvátot 13,5 rész ömlesztett nátriumacetát, 11,4 rész hidroxilaminhidroklorid, 30 rész víz és 400 ml etanol elegyéhez adunk. Az elegyet 2,5 órán át . visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyhez óvatosan vizet adunk, majd lehűtjük és a kiváló kristályos terméket szűrjük. A kapott termék az etil^-(2-p-klórfenilpirimid-4-il)-a-oximino-propi0nát-he!mihidrát. A 0 termék 64 C°-on olvadni kezd, majd 80 C°-on újra megszilárdulási tendencia észleEhető. A mintát a teljes megszilárdulásig melegítve, majd továbbhevítve 122—124 C°-os olvadáspontot tapasztalunk. 15 A kiindulási anyagként felhasznált etil-2-p-klórfenilpirimid-4-il-piruvát a következőképpen állítható elő: 12 rész káliumot 60 rész száraz etanol és 750 rész száraz éter elegyéhez adunk. A kálium, fel-2Q oldódása után 10 perc alatt 40,6:5 rész dietiloxalátot, majd 62 rész 2-p-Mórfenil-4Hmetil-pirimidint és 400 rész étert adagolunk be. Az elegyet 8 napon át szobahőmérsékletén tartjuk és időnként keverjük. A kiváló szilárd anyagot gg szűrjük és 200 rész száraz éterrel mossuk. A szilárd terméket 600 rész vízben oldjuk és az oldatot 200 rész éterrel mossuk, majd jégecettel megsavanyítjuk. A kiváló terméket szűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott etil-2-p-klór-30 fenilpiriimid-4-il—piruvát 147—148 C°-on olvad. A 2~pHklórfenil-4-metil-pirimidin a következőképpen állitiható elő: il9,'l rész p-klór-benzamidin-hidrokloridot 7ő 35 rész etanolban oldunk és az oldatot 2,5 rész nátrium és 75 rész etanol oldatálhoz adjuk. A kiváló nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrletet 13,2 rész formilaceton-dimetilacetállal elegyítjük. Az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő al-40 kalmazása mellett forraljuk, majd az oldatot jéggel lehűtjük és ecetsavval semlegesítjük. A kiváló kristályos csapadékot leszűrjük és megtartjuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk és a szilárd maradékot éterben oldjuk. Az 45 éteres oldatot 1 n nátriumhidroxiddal 3 x mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból kristályosítjuk és a fentiekben kapott kristályos csapadékkal egyesítjük. 50 Az egyesített szilárd anyagokat etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klói rfenil-4-metil-pirimidin 87—90 C°-on olvad. 29. példa: 55 3 rész 50%-os, olajban készült nátriumhidriddiszperziót petroléterrél (fp.: 60—80 C°) olajmentesre mossuk és 15 rész dietilkarbonáthoz adunk. A gázfejlődés befejeződése után 2 rész 60 6-p-kló:rfenilJ2-etoxi-4-metil-pirimidint adunk hozzá és az elegyet nitrogénatmoszférában 90 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és 30 rész benzolt adunk hozzá. Az elegyet leszűrjük és 65 a szűrőn levő szilárd anyagot száraz benzollal 10
