156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

156615 10 1. példa: 280 rész foszforoxiklorid és 14,35 rész N,N-diétilanilin elegyen 30 percig száraz nitrogént buborékoltatunk át. 28,2 rész etilJ

2-p-klórfenil- , 5 -j6-Jhidroxipiírimid-4-il-acetát hozzáadása után az elegyet 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, ezalatt az idő alatt a sósavfejlődés megszűnik. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk. A vissza- 10 maradó olajat jeges vízzel kezeljük és a képződő szilárd anyagot 300 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot egymásután 50 rész vízzel, 50 rész telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és 25 rész vízzel mossuk, majd vízmentes mag- 15 néziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 60—£0 C°) kristályosítjuk. A kapott etiW5-klór-2-p-klórfenilpirimid-4-il-aeetát 87—'88 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált etil-2-p- 2

" ^klórfenil-iO-hidroxi-pirimid^-il-aoetát a következőképpen állítható elő: i!9,il rész p-klór-benzarmdin-jhidroklaridot 300 rész vízben oldunk az oldatot keverjük és szobahőmérsékleten 10,4 rész káliumfcarbonát 20 25 rész vízzel képezett oldatát adjuk hozzá. 10,1 . rész dietilaiceton-dikarboxilát hozzáadása után a teljes oldódás bekövetkeztéig keverés közben etanolt csepegtetünk be. Az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd szűrjük. £° A szűrőn levő anyagot és a szűrletet egyaránt megtartjuk. A szűrletből az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot lehűtjük, és a képződő elegyet szűrjük. A két szilárd frakciót egyesítjük, majd 25 rész metanol és 75 rész 35 kloroform elegyében oldjuk. Az oldatot 350 rész magnéziumoxid-sziliciumdioxid oszlopon vezetjük át. Az oszlopról az anyagot 1500 rész 5 : 95 tf-arányú metanol : kloroform eleggyel eluáljuk. Az oldószert az eluátumból vákuumban. ledesztilláljuk, és 169—171 C°-on olvadó etil-2-p-klórfenil-6-hidroxipirimid-4-il-aoetátot kapunk. 2. példa: Az 1. példában a 6-klór-pirimidin-származék előállítására ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 10,7 rész etil-6-hidroxi^2Hfenilpirimid-5-il-aoetátot, 107 rész foszforoxikloridot és 6,2 rész N,N-dietilanilint alkalmazunk. A terméket etanolból —40 C°-ra hűtve kristályosítjuk. A kapott etil-6-klór-2-fenilpirimid-4-il^aoetá:t 41 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált etil-6-hidroxi-2-fenil-pirimid-4-il-acetát a következőképpen állítható elő: 31,3 rész benzamidin-hidrokloridot 300 rész vízben oldunk, majd szobahőmérsékleten, keverés közben 27,6 rész káliumkarbonát és 30 rész víz oldatát adjuk hozzá. Az elegyhez 40,4 rész dietil-acetondikarboxilátot adunk, majd a teljes oldódás bekövetkeztéig keverés közben etanolt csepegtetünk be. Az elegyet szobahőmérsékleten 48 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrőn 40 45 levő szilárd anyagot és a szűrletet egyaránt megtartjuk. A szűrlet pH-ját híg ecetsavval 6-ra beállítjuk, mikoris>

szilárd anyag válik ki. A terméket leszűrjük, a korábbiakban kapott szilárd anyaggal egyesítjük és etanolból átkristályosí

tjuk. A kapott etil-G-hidroxi-S-fenil-pirimid-4-il-aeetát 156—1168 C°-on olvad. 3. példa: 0;9 rész nátriumot 50 rész száraz metanolban oldunk és 6 rész etil-6-klór-i2-p-klórfenilpirimid-4-il-acetát 150 rész száraz metanollal képezett oldatát csepegtetjük be 15 C°-on. Az elegyet 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a csapadékkiválás teljessé válásáig vizet adunk hozzá. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot és a szűrletet egyaránt megtartjuk. A szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk. A kapott metil-2-p-klárfenil-<6-metoxi--pirimid-4-il-acetát78— 80 C°-on olvad. A szűrletet 2 n sósavval megsavanyítjuk és a képződő elegyet szűrjük. A kapott szilárd 2-p-klárfenil-i6^metoxi-p:irimid-4--il-acetát 123 C°-on bomlás közben olvad. 4. példa: 5 rész etil-ßHhidroxi-2-fenil-jpirimid-4-il-aioetatot 0 C°-on 4 rész diazometán és 1000 rész éter oldatához adunk. Az elegyet 0 C°-on 18 órán át keverjük. A diazometán feleslegét ledesztilláljuk, és az étert elpárologtatjuk. A visszamaradó olajat 10 rész benzolban oldjuk és az oldatot 150 rész magnéziumoxid-sziliciumdioxid gélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot 600 rész benzollal, majd 100 rész 5 : 95 tfarányú etilacetát : benzol eleggyel eluáljuk. Az eluátumból az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a visszamaradó olajat vákuumban ledesztilláljuk. A kapott etil-6-metoxi-2-fenil-pirimid-4-il-acetát forráspontja 146—152 C°/0,5 Hgmm, -olvadáspontja 43—47 C°. 5. példa: < 10 rész etil^2-p-klórfenil-4-hid:roxipirimid-5-il-aeetát, 20 rész foszforoxiklorid és 100 rész benzol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mel-50 lett 1,5 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Az elegyhez feles mennyiségű 10%-os vizes nátriumhidrogérikarbonát oldatot adunk, majd a benzolos réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, és vízmentes magnéziumszulfát e- felett szárítjuk. Az oldószert lehajtjuk és a maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott etil-4-klór-2-p-klórfeniipirimid-5-il-acetát 94—96 C°-on olvad. 60 A kiindulási anyagként felhasznált etil-2-p-klóífenil-4-hidroxipirimid-5-il-acetát a következőképpen állítható elő: 4,6 rész nátriumot 120 rész száraz etanolban oldunk és az oldathoz 38 rész p-klór-benzamifi5 din-hidrokloridot adunk — a hőmérséklet 10 C° 5