156602. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vashidroxid-karbohidrát-komplexek előállítására

156602 9 - 10 7. példa 10 g káliumcianidot adunk 200 g kis molekulasúlyú dextrin (átlagos molekulasúlya 5000) 1,5 liter vizes oldatához. A reakcióelegyet egy éjszakán át 40 C°-on állni hagyjuk, majd a hőmérsékletet 90—100 C°-ra emeljük, és az oldatot levegőztetjük, hogy a ciánhidrint és a fölös káliumcianidot hidrolizáljuk. Az oldat pH-iát ezután sósav hozzáadásával 7-re állítjuk be. és az oldatot bepároljuk. A folyékony koncentrátum dextrinheptonsav vizes oldata, melyet ha szükséges, etanol hozzáadásával kicsapatunk. 24 g nátriumkarbonát 100 ml vizes oldatát 20 perc alatt, keverés közben lassan 48,4 g vasklorid-hexahidrát 160 ml vizes oldatához adunk. Ezután a fentiekben leírtak szerint készített dextrinheptonsav 24 g-jának 100 ml vizes oldatát adjuk hozzá 15 perc alatt, és az elegyet náriumkarbonát 16%-os vizes oldatával pH 4,3 értéken tartjuk. A reakcióelegyet eközben 30 C°-on tartjuk. A keletkezett vashidroxid-dextrinhepíonsavkomplexet etanol hozzáadásával kicsapjuk és a csapadékot 60%-os etanollal háromszor mossuk. A csapadékot ezután 100 ml vízben újraoldjuk. A keletkezett oldatot ezután 70—80 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, és az oldat pH-ját 10%-os vizes nátriumhidroxid oldattal 6 pH-ra állítjuk be. Az oldatot ezután 90 C°-on tartjuk 2,25 órán át, az oldat ' pH-j át ezalatt 6-os értéken tartjuk. Az oldatot szűrjük, a térfogatot 95 ml-re állítjuk be és végül az oldatot 0,7 atm. túlnyomáson 30 percig autoklávozzuk. 100 mg Fe/ml körüli vastartalmú végső oldatot kapunk. 8. példa 9 napos malacok mindegyikének 200 mg elemi-vasat tartalmazó, a 2. példa szerint készített 15%-os vashidroxid^heptonsav-komplex intramuszkuláris injekciót adtunk. Hét naponként vérmintákat veszünk és a malacokat szabályos időközönként mérlegeljük. Egy csoport kontrollállatot hasonló módon vizsgálunk, ezeket az állatokat táplálék, tápösszetevő stb. tekintetében a kísérleti állatokkal azonos feltételek között tartjuk, de nem kapnak vashidroxid-dextránsav-komplex injekciót. A kísérleti állatok átlagos súlya a kiindulásnál 1,6 kg volt és a vér hemoglobinszintje 7,1 g/l 00 ml. Hat hét múlva a kezelt állatok átlagos súlya 8,9 kg, és a vér hemoglobinszintje 10,5 g/100 ml volt, míg a kezeletlen állatok átlagos súlya 6,8 kg volt, 7,7 g/100 ml vérhemoglobin szint mellett. 9. példa. Hipokróm anémiában szenvedő két felnőtt női betegnek egy-egy intravénás 2 g Fe/10 ml tartalmú, a 4. példa szerint készített vashid-roxid-dextránheptonsav-komplex inj ekciót adunk. Mindkét betegnél kielégítő, hemoglobinszint-emelkedés állapítható meg minden mellékhatás nélkül. 10. példa 2,88 g vízmentes nátriumkarbonát 9 liter vizes oldatát két óra alatt lassan 6,72 liter ferriperklorid (20 súly/tf% elemi vasat tartalmazó) oldathoz adjuk, melyet előzőleg 24 literre hígítunk. Ezután 7 liter vízben oldott 1,39 kg dextránheptonsavat (átlagos molekulasúly 5000) adunk hozzá, a hőmérsékletet 30—40 C°-on tartva. A hozzáadás befejezése után a hőmérsékletet 30 C° felett való tartása közben lassan 16 súly/tf% nátriumkarbonátot adunk hozzá, hogy a pH-t 5 értékre hozzuk. A sót elektroddalizissel eltávolítjuk, és a pH-t 10%-os nátriumhidroxiddal 6-ra állítjuk be. A keletkező oldatot autoklávban 1,3 atm. nyomáson 1 órán át melegítjük és a térfogatot forgóbepárlón kb. 4,5 literre csökkentjük. A melléktermékeket 3-as üvegszűrőn való átengedéssel eltávolítjuk, az oldatot ampullákba töltjük és az ampullákat 0,7 atm. nyomáson .30 percig autoklávozzuk. Az autoklávozott vashidroxid-dextránheptonát-komplex oldat vastartalma 223 mg/ml. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás dextrán-heptonsav vagy dextrinheptonsav vashidroxiddal való komplexének előállítására, azzal jellemezve, hogy vashidroxid és a dextrán-heptonsav vagy dextrin-heptonsav szuszpenzióját együtt reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vashidroxidot előre alakítjuk ki. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vashidroxidot a reakcióban in situ alakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az eljárás utolsó szakaszát vagy az eljárási folyamatba beiktatva utolsó műveletként, vagy külön műveletként 5—7 pH értékek között 50 C° feletti hőmérsékletre történő felmelegítéssel végezzük. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közbenső terméket kicsapva vetjük alá a melegítési műveletnek. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 6. Az 5—6. igénypontok bármelyik szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vas(III)jhidroxidot valamely vas(III)-só és egy alkália közötti cserebomlással képezzük. (Elsőbbsége: 1967. október 21.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vas(III)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 D