156575. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazinszármazékok előállítására

156575 9 A 6. példában leírttal analog módon járunk el bázisként p-acetilfenilpiperazint (op. .95°) használva. NH[l^(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(p-acetilfenü)-piperazint kapunk. A 'bázis olvadáspontja 95°, a monohidrokloridé alkoholból átkristályosítva 238°. 10 zegben kicsapjuk a monohidrokloridot." A termék olvadáspontja alkoholból való átkristályosítás után 264°. 18. példa: 15. példa: N-fl-(3,4-Metiléndioxiíenil)-propil(2)]-!N'-(o-etilfenilj-piperazin [a b) eljárás szerint] 0,05 mól N-[l-(i3,4-metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(o-etilfenil)-etiléndiamint (készüL l-(3,4-metiléndioxifenil)-propanon(2) és N-:(o-etilfenil)-etilándiamin katalitikus redukciójával; fp. 0,0075 torr 207°) 0,05 mól etilénbromiddal, 0,1 mól káliumkanbonáttal és 50 ml eiklohexanollal 6 óra hosszat 140° olajfürdőhőmérsékleten, maj d 8 óra hosszat 180° külső hőmérsékleten visszafolyató hűtő alatt forralunk. A szervetlen sók leszívatása és az oldószer ledesztillálása után az >N^[l~(3,4-metiléndioxif enil)(2)]4N'^(o-etilfenil)npiperazin-!monahidrakloridot elkülönítjük. Olvadáspontja 279-^280°. 16. példa: 17. példa: N-til-(3,4-iMetiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-<(o-acetamidofenil)-piperazin [az f) eljárás szerint] , ' ' A 16. példában leírttal analóg módon előállított 8,3 g N-.[l-;(i3,4-metiléndioxifenil)^propil(2)]-N'-(o-ammafenil)-piperazint 83 ml ecetsavanhidriddel visszafolyató hűtő alatt V2 °ra hoszszat forralunk. Az ecetsavanhidrid eltávolítása és a keletkezett N-í[l-(3,4-metiléndioxifenil)-pr>opil(2)]-.N'-(o-ai

cetamidofenil)-piperazinnak bázisként való felszabadítása után számított menynyiségű éteres hidrogénkloriddal alkoholos kö-NJ[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-p,rqpil(2)]-N'-10 -(o-klórfenil)-piperazin [az a) eljárás szerint] 2'6 g lj

(!3,4-metiléndioxiíenil)-pFopanol(2)-metánszul'fonsavésztert a !

6. példáiban leírttal analóg módon 26 g o-klórfenilpiperazinnal reagálta-15 tunk. A keletkezett N-ifl-'ÍS^-metiléndioxifenil)-propil(i2)]jN'^(o-klórfenil)-jpiperazin-monokk>rid olvadáspontja 242°. 20 Készítmények: 25 30 N-[l-(3,4-Metiléndioxifenil)-propil(2)]-N'-(o-aminofenil)-piperazin [az f) eljárás szerint] 35 A 6. példában leírttal analóg módon bázisként N^(o-nitrofenil)-ipiperazmt alkalmazva készített 41 g (0,101 mól) iN-jfl-iíS^-metiléndioxifenil)-propil(2)]jN'-(o-nitrofenil)-piperazin.-monohidrokloridot) (op. 232—234°) 820 ml metanolban 4 g palládiumszén í(10% Pd) és 0,101 mól vizes sósav jelenlétében 5 att nyomás alatt 50—60°-on hidrogénezünk. A N-[l-(!3,4-metiléndioxifenil)-pr'qp:il(2)]-TN'-(o-aminofenil)-piperazint a katalizátor kiszűrése és a szűredék bepárlása után dihidrokloridjaként elkülönítjük. Olvadáspontja 302° (bomlik). 40 45 50 55 60 65 1. példa: Tabletták N-[lH(5-indanil)-propil(2)] -N'-(o-etilf enil)-etiMenil)-piperazin tejcukor kukpricakeményítő dikalciurrifoszfát oldható keményítő magnéziumsztearát kolloid kovasav 30 70 93 47 3 3 4 250 g Előállítás: a hatóanyagot a segédanyagok egy részével elkeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával erőteljesen összegyúrjuk, és a szokott módon szitán granuláljuk. A granulátumot öszszekeverjük a segédanyagok maradékával, és 1000 db 250 mg súlyú tablettát sajtolunk belőle. 2. példa: Nj[il-(:3,4-indalil)-propil(2)]->N'-(o-etilfenil)-piperazin 40 g tejcukor 50 g dikalciuniífoszlfát 50 g kukoricakeményítő 80 g magnéziumsztearát 3 g oldható keményítő 3 g kolloid kovasav 4 g 23Ő~~g Előállítás: a hatóanyagot a segédanyagok egy részével elkeverjük, az oldható keményítő vizes oldatával összegyúrjuk, majd a szokott módon granuláljuk. A granulátumot összekeverjük a segédanyagok maradékával, és 1000 db 230 mg súlyú drazsémagot sajtolunk. A drazsémagokat szokott módon talkummal, cukorral és arabmézgával drazsirozzuk. 5