156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
156506 pésben történő felhasználáshoz megfelelő tisztaságú. A termék mintája széntetrakloridos kristályosítás után 113—115 C°-on olvad. 1,6 ml tionilkloridot keverés közben 2,58 g 6-(4-klór-fenil)-3-hidroximetil-2-metil-piridin 50 ml vízmentes etilénkloriddal képezett oldatához csepegtetünk, majd a képződő elegyet a 15 perc után kiváló anyag újrafeloldása céljából erőteljesen keverjük. A kapott átlátszó oldatot 90 perc múlva szárazrapároljuk és a maradékot 50 ml vízmentes benzollal keverjük. Az elegyet szűrjük, benzollal alaposan mossuk és a szűrőn szárítjuk. Az ily módon kapott 3-klórmetil-6-(4-klórfenil)-2-metil-piridin-hidroklorid a következő lépésnél történő felhasználáshoz megfelelő tisztaságú. A klórmetil-vegyület mintája izopropanolos kristályosítás után 171—172 C°-on olvad. 27 g 3-klórmetil-6-(4-klórfenil)-2-metil-piridin-hidroklorid és 16,2 g nátriumcianid 140 ml metanollal képezett oldatát nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A kapott szuszpenziót lehűtjük és vákuumban betöményítjük. A maradékot 800 ml éterrel és 100 ml vízzel alaposan összekeverjük. A szerves réteget az elegytől elválasztjuk és vákuumban 150 ml-re betöményítjük. Az elegyet semleges alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon (Woelm fok 1; 500 g) átvezetjük és az oszlopot éterrel folyamatosan eluáljuk, míg 500 ml eluátum gyűlik össze. Az oldószert lehajtjuk és a szilárd maradékot etilacetát-petroléter (f. p: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 6-(4-klór-fenil)-3-cianometil-2--metil-piridin 102—104 C°-on olvad. 2. példa 19 g 6-(4-klór-fenil)-3-cianometil-2-metil-piridin, 22,4 g nátriumhidroxid és 220 ml 7:3 arányú etanol-víz elegy keverékét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml vízben oldjuk és az oldatot 330 ml éterrel mossuk. A vizes oldat pH-ját tömény sósav óvatos hozzáadásával 4-re állítjuk be, majd a képződő elegyet szűrjük. A szilárd anyagot etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 6j(4-klór-fanil)-2Hmetil-'pirid-3-il-ecetsav 180—182 C°-on olvad. 3. példa 7 g 6-(4-klór-fenil)-2-metilpirid-3-il-ecetsavat 230-ml metanolban oldunk és az oldatot lassan 1,1 g diazometán 700 ml éterrel képezett oldatához adjuk, melynek hőmérsékletét az adagolás alatt hűtéssel 5 C°-on tartjuk. Az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk, a szilárd maradékot 100 ml éterben oldjuk, majd egymásután 80 ml 5-%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal és 80 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot könnyű petróleumból (f. p: 60'—80 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott metil-6-(4-klórfenil)-2-metil-pirid-3-ilacetát 75—76 C°-on olvad. 4. példa 6 g 6-(4-klórfenil)-2-cianometilpiridin 26 ml száraz metanollal képezett szuszpenzióját jégfür-5 dőn 0 C°-ra hűrjük. 17 g tömény kénsav lassú hozzáadása után a képződő halványsárga oldatot 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 150 g jéghez adjuk és az oldat pH-ját tömény ammóniumhidroxid-oldattal (sűrűség: 0,88) 8-ra állítjuk be. Az oldatot 3X100 ml éterrel extraiháljuk és az éteres extraktok egyesítése után az oldószert ledesztilláljuk. A szilárd maradékot petroléterből (f. p: 60—80 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott metil-6-(4-klórfenil)-pirid-2-il-acetát 45—46 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált cianometilvegyületet a következőképpen állíthatjuk elő: 21 g 6-(4-klór-fenil)-2-metilpiridin 400 ml kloroformmal képezett oldatát jégfürdőn 0 C°-ra hűtjük. Az oldathoz részletekben lassan 30,9 g m-klórperbenzoesavat adunk és az oldatot 24 órán át 0—4 C°-on tartjuk. A kloroformos oldatot 150 ml 15%-os vizes káliumkarbonát-oldattal rázzuk és a vizes réteg pH-ját szilárd káliumkarbonát hozzáadásával 9-re állítjuk be. A kloroformos réteget az elegytől elválasztjuk, szárítjuk és az oldószert lehajtjuk. Az ily módon kapott szennyezett 6-i(4-klór-fenil)-2-maetil-piridin-N-oxidot .petroléterből (í. p: 60—80 C°) történő kristályosítással tisztíthatjuk. O. p: 92—04 C°. A szennyezett N-oxidból 25 g-ot 112 ml acetilkloridban oldunk és az elegyet 6 órán át viszszafolyatő hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az acetüklorid feleslegének ledesztillálása után visszamaradó barna olajat — mely főként 2-acetoxi-metil-8-{4-klórfenil)-piridin-hidrokloridból és 2-klórmetil-6-(4-klórfenil)-piridin-hidrokloridból áll — 350 ml metanolban oldjuk. 20 g nátriumhidroxidoldattal (20 g vizes oldat) elegyítjük, majd az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot éter és víz között megosztjuk. Az éteres fázist az elegytől elválasztjuk és az étert lehajtjuk. Az ily módon kapott termék a 6-(4-klórfenil)-2-hidroximetilpiridin és 2-klórmetil-6-(4-klórfenil)-piridin elegyéből áll, és a következő lépésnél felhasználható. A fenti elegy 22 g-jának 300 ml száraz etiléndikloriddal képezett oldatához lassan 11 ml tionilkloridot adunk; a reakcióelegy hőmérséklete 35—40 C° fölé nem emelkedhet. A szuszpenziót 1,5 órán át keverjük, majd szűrjük. Az ilymódon kapott termék a 2-klórmetil-6-(4-klórfenil)-piridin-hidroklorid. A-só iropropanolos átkristályosítása után a megfelelő bázist kapjuk, o. p: 110—111 C°. 15 g 2-klórmetil-6-(4-klórfenil)—piridin-hidrokloridot 150 ml vízben oldunk. Az oldathoz 4 g tömény ammóniumhidroxidot (sűrűség: 0,88) adunk és az elegyet kloroformmal háromszor extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktokat szárítjuk, az oldószert lehajtjuk, mikoris kristályos 2^kló,rimeti, l-6j(4-!kQó i rfeml)-piiridmt kapunk. A szilárd anyagot 230 ml száraz metanolban oldjuk és 6,6 g nátriumcianidot adunk hozzá, majd az elegyet nitrogén-atmoszférában 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 4
