156490. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminokarbonsav-észterek előállítására
156490 7 8 léten tovább keverjük. A reakció végén az elegy Szabadalmi igénypontok: pH-ja 9,7. Az elegyet 0°-ra lehűtjük és 2 n ecetsav . csépienként történő hozzáadagolásával pH — 5 ertekre megsavanyitjuk. Ezután az N6 -(p-metoxi-ibenziloxibarbonil)-L-lizin világoskék 5 színű rézkompléxét leszűrjük, vízzel és acetonnal alaposan mossuk és szárítjuk. 16,4 g (24 mmol) rézfcomplexet a réz eltávolítása céljából 7,0 g (24 mmól) Nj:N,iN',;N'-etiléndiamino-tetraecetsav 1500 ml etanol-víz (1 : 1) eleggyel és 24 10 ml 2 n nátriumhidroxiddal készült oldatában forraljuk, amíg tiszta oldat keletkezik. Lehűléskor csaknem tiszta N^p-metoxi-benziloxikarbonil)-L-lizin kristályosodik ki. A nyers terméket etanol-víz (1 :1) elegyből kristályosítjuk 15 ami után ez 241—243°-on bomlás közben olvad. [OC]D23°, +4,5° (c = 1,92 2n nátriumhidroxidban). 4. példa: 20 Az 1. példával analóg módon N6 -(p-klór-benziloxifcarbonil)-L-li,zinből és izopropanolból az N6 -i(p-klór-(benziloxikarbonil)-L-lizin-izopropil- 25 észter-hidrókloridot állítjuk elő. Op.: 162,6— 164,5° (bomlás közben), acetonból. [a]D 22 °, +• + 9,9° (c = 2,02 metanolban); [a]D 22 °, +• 10,'5P (c = 2,03 vízben). 5. példa: 3,15 g (0,01 mól) N6 -í(p-klór-benziloxikanbonil)-L-lizin (előállítását lásd az 1. példa b) pontjában) 300 ml abszolút dioxánnal készített szuszpenzióját 40°-ra melegítjük. Ebbe a szuszpenzióba 3 órán keresztül foszgént vezetünk be, miközben tiszta oldat 'keletkezik. A foszgén feleslegének és á sósavnak eltávolítása céljából az N^íp-klór-benziloxi'karbonilJ-L-lizin-N^kiarboxi-anihidrid oldatán keresztül száraz levegőáramot vezetünk. A reakcióoldatot ezután vákuumban 50 ml-re bepároljuk, 20 ml 1 n metanolos sósavval elegyítjük és 5 órán keresztül 45°-ra melegítjük. A dioxánt és a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot metanolban oldjuk és a nyers N6 ^(p-klór^benziloxikaíbonil)~L-lizinj metilészter4iidroklori,dot dietiléter hozzáadásával kicsapjuk. Az anyagot leszűrjük és dietiléterrel alaposan mossuk. A nyers terméket 20 ml jéghideg víziben oldjuk és 15 ml vízben oldott 1,6 g nátriumkarbonáttal hidegen elegyítjük. A szabad bázist etilacetáttal extralháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot 50 ml térfogatra bepároljuk és ezután 5 ml 2n éterés sósavat adunk hozzá. Az N6j (p J klórJbenziloxikaíbonil)-L-lizin-metilészter-hidrokloridot dietiléterrel kicsapjuk, leszűrjük és a teljes tisztítás céljából metanol-dietiléter elegyből kristályosítjuk. Op.: 159,5—.160° (bomlás közben) [a]D 25 °, -f 14,2° (c = = 2,03 metanolban); [a]D 25 °, + 13,9° (c — 2,03 vízben). 1. Eljárás az I. általános képletű üj aminokarbonsavészterek — ebben a képletben RÍ legfeljebb 12 szénatomos alifás vagy aralifás szénhidrogéngyöböt, R2 halogénatomot (35-ös rendszámig) metoxi. vagy trifluormetilgyököt jelent — DL-, D- és L^f or májukban történő előállítására, továbbá ezek szervetlen és szerves savakkal képezett .addíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely II. általános képletű vegyületet, melyben R2 jelentése az I. képlet szerinti, egy III. általános képletű alifás vagy aralifás alkohollal — abbén a képletben RÍ jelentése az I. képlet szerinti — reagáltatunk, vagy pedig b) valamely IV. általános képletű aminokarbonsavat, melyben R2 jelentése az. I. képlet szerinti, vagy ilyen sav valamilyen reakcióképes származékát, önmagában véve ismert módon alifás vagy aralifás észterré alakítjuk át, majd az a) és b) eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott észtert kívánt .esetben szervetlen vagy szerves savval képezett addíciós sóvá alakítjuk át. 3. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy egy IV. általános képletű vegyület rövidszénlániaú alkilészterét Valamilyen katalizátor, így nátriumimetilát vagy alumíniumizopropilát jelenlétében feleslegben levő III. általános képletű alifás vagy aralifás alkohollal átészterezzük, 4. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy valamely IV. általános képletű sav sóját egy III, általános képletű vegyület halogenidjével, szulfátjával vagy szulfonátjiával reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás kivitöli módja azzal jellemezve, hogy valamely IV. általános képletű savat, egy III. általános képletű vegyület acetátjával vagy szulfitjávai reagáltatjuk, kívánt esetben valamilyen katalizátor így benzolszülfonsav vagy toluolszulfonsav jelenlétében. 6. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy valamely 10 15 20 25 £0 S5 40 45 50 55 60 2. Az 1. igénypont b) pontja szerinti eljárás kiviteli, módja azzal jellemezve, hogy valamely IV. általános képletű savat valamilyen ásványi sav, valamilyen aromás szulfonsav, tionilklorid vagy szulfurilklorid segítségével feleslegben levő III. általános képletű, alkohollal — e képletben Rx jelentése az 1. képlet szerinti — vagy ilyen alkoholnak valamilyen közömbös oldószerrel képezett elegyével észt erezzük. 4
