156465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glukofuranozid-származékok előállítására
5 156465 " 6 A víz défcantálása Után az olajat 150 ml éterben oldjuk, és az éteres oldatot 5 x 50 ml 2 n jéghűtésű siósavoldattal és 5 x 50 ml vízzel extraháljuk. A nátriumszulfáit fölött szárított és csökkentett nyoinás alatt bapárolt éteres oldatból sűrűn folyó olajként az iaotatil-2-0-(/5--ika^boxi-propioni^-SJö^B-tri^O-lbenzil-D-glutoofuranozidot kapjuk. Hozam: 12,0 g (az elméleti kitermelés 100%-ia.).. A nátriumsó előállítása céljából a Savat éberben oldjuk, számított mennyiségű vizes nátriuimhidrogiéihkacrfboná-t-oldattál Mrázzuik, az étert csökkentett nyomáson lehajítjuk, majd a maradékot liofilizá'ljuik, laminjeik eredményeiként a nátriumsiót sűrűn folyó .olajként kapjuk. A nátriuimsöból tiszta 3%-os vizes oldatot lehet előállítani. A szabad vegyületet 1 n vizes-etanolos nátronlúg feleslegében rövid ideiig állni hagyva, az észter kvantitatíve elszappanosoctik. A kapott izobutil-3,i5,6j tri-Q-benzil-D-glúkofur(anozid vékonyréteg-kromatografáláskor szilikagélen, kloroform-stiilacetát (85:15) rendszerben 0,64Hes Rf érteiket mutat az OHanomerre és 0,30-^as értéket a. yß-'anomerre. A kiindulási vegyületet az alábbi módon lehet előállítani: .250 g l,2-0-izopropiiliiidén-3,!5,:6-tri-0-Jbenzil l-:a-D-jglükoifunaniózt oldunk» 5000 iml izobutainolos 1 n száraz sósav oldatban. Az oldatot 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 0—5 C°ra való lehűtés után az oldatot semlegesítjük 10 n vizes nátronlúggal, majd az izobutanol fő mennyiségét csökikenitett nyomáson ledeszítilláljuk rotációs lepárlóban 50—60 C°-on,, és a maradélkot Moro-forimmal extraiháljuk. A vízzel mosott és nátriumszulfát fölött szárított kloroformos oldatot csökkentett nyomáson bepároljuik és erős vákuumban a maradék oldószertől megszabadítjuk. Az így kapott maradékot erős viäkuUmlban desztilláljuk, aminek eredményeként sűrűn folyó olajként izobutil-3,5,i6-tri-0--ibenziil^Diglukofuranozidot (kapunk 240—245 G°-on (0,01 Hg mm nyomáson); (a)wD = —34" ± 1° (c = 1 kloroformban). 3. példa: 3,8 g etil->3,5,i6-tri-0^benzil-<í^D-.gliUikofurianozidat, 25 ml pániddnlban reagáltatunk 0,87 g borostyánikősartfanhlidroddel. A realkcióelegyet 40 órán át melagítíj.ük 70 C°-on, majd az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. A kapott terméket a IV képletű etil^-jOH^-lkarlboxHproipionil)-3,i5,i6^iri-0-ibenail^aHD-igluk!afurano2ád (hozam: 3,8 g vagyis az elméleti kitermelés 82,5 %-a), amelynek nátriumsójából tiszta 10%-os vizes oldatot lehet előállítaná. . Ha a szabad vegyületet 1 n vizes-etanolos nátriumhidroxid feleslegében . rövid ideig állni hagyjuk, az észter kvantitatíve elszaippanosodik. A kapott etil-3,l 5,i6-trd-O-benzil^0E-D-jglUkofuranozid vékonyréteg-feromatagrafáláskor szilAkagélen (PF 254, Merck-féle, Darmstadt), klorofonm-etiaoetát (85:15) rendszeriben, kénsav indikátorral 0,56-os Rf.értéket ad; (a)20 D = +21° (c = 1 klorofoirmlhan). 4. példa: 9,6 g etiil-3,5,6-tr:i-OHbenzil-/ ö-D-glukofur;anozidot 25 ml piridiníben 2,2 g borostyánikősavanhidriddel reagáltatunk, A reakcióelegyet 20 órán át melegítjük 70 C°-on, majd az 1. példa szerinti módon dolgozzuk fel. A kapott vegyület az V képletű etil-2-0-í(/?-Jkiaa1boxÍHpiropionil)-3,5,-6-tni-i0^benzil-y3-iD-gílu!kofuranozid. Hozam: 10,0 g (az elméleti kitermelés 82,7%-«). E sav nátriumsójábóil tiszta 10%-os vizes oldatot lehet készíteni. Ha a szabad vegyületet -1 . íi vizes etaholos nátriumhidroxid feleslegében rövid időn át álkii hagyjuk, az észter kvantitatíve elszappanosodifc. A kapott etil-3,5y6-tri-0-lbenzil-.y?-D-glukofurianozid vékonyréteg-kiramatografíáláskor szilikagélen (PF 254, Menck-iféle, Darmstadt), klorofoirim-etiilacetát (85:15) rendszerben, kénsav indikátorral 0,27-es Rf-értéket mutat; (a)20 D = —56° (c = 1 kloroformban). 5. példa: 10 g n-propil-3,5,6-tri-0-ibenzil-D-iglUkofuranozid 40 ml abszolút piridines oldatához 2,24 g finoman porított iborostyánikősavanhidridiet adunk, imajd az elegyet keverés közben 28 órán át melegítjük. Ezt követően a piridin fő menynyiségét csölkentett nyomáson 50 C°-on ledesztilláljuk, és a maradékot 45 percen át 40 ml jeges vízzel kirázzuk. A víz défcantálása után az olajat éterrel oldjuk, és jéghideg 2 n sósavval ötször, majd -vízzel 'kirázzuk. Az éteres oldatot nátriumszulfát fölött; szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson 40 C°-on desztilláljuk. A maradékot kétszer 50 ml petroléterrel kikeverjük, az oldószert dekantáljük, és az olajat erős vákuumban gázmentesítjük. Ilyen módon a VI képletű n-propil-i2-HO^(;j8-íkariboxÍjpropionil)-3,;5,6--tri-O-benziil-D-glukofuranozidot kapjuk sűrűn folyó olajként. Hozam: 10,9 g (az elméleti kitermelés 90,6%-a). A nátriuimsió előállítása céljából a savat éterben oldjulk, majd számított mennyiségű vizes nátriumlkarboniát-oldattal kirázzuk. Az étert ledesztillálj ük csökkentett nyomás alatt, majd a vizes oldatot lofihzáljuk, aiminek eredményeként a nátriumsót sűrűn folyó olajként kapjuk. A liotfilizátamból tiszta 6%-os vizes oldatot lehet, előállítani. Ha a szabad vegyületet 1 n vizes-^alkoholos nátriumhidroxid feleslegében: rövid ideig állni hagyjuk, az észter kvantitatíve elszáppanosodik. A kapott nHpropil-3,5,6-tri-0-lbanzil-D-.glukof uranozidot vékonyréteg-faomatografálással sziláikagéletn (PF 254, Mere-féle, Darmstadt), klo-. roform-etilacetát (85 :il5) rendszerben, kénsav indikátorral választjuk .el; az a-^anomer 0,-57-es Rf-értéket és a ^nanomer 0,26-os Rf-értéket mutat. ' 10 15 20 25 30 £5 40 45 50 55 60 3
