156451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hipo-allergén hatású cefalosporin-származékok előállítására

5 156451 6 I. táblázat A kék foltok átmérője (mm) passzív kutan anafiláxiás reakció esetében. Kiváltó antigén Antiszérum-hígítás 1/50 1/250 1/1250 1/6250 2 mg Cephaloridine-retentátum* 26 21 + — 2 mg Cephaloridineretentátum-flO mg N-penieilloil- — -aminokapronsav' — — — •— * Ez 0,5 g-nál kevesebb Cephaloridine fenti módón kapott dialízis-maradékát képviseli. 10 2. példa 5 g kereskedelmi Cephaloridine 25 ml vízzel készített oldatát egy „Sephadex G. 10" molekuláris szűrővel töltött, 5 cm átmérőjű, 91,44 cm hosszú oszlopra visszük. Az anyagot 1 liter/óra sebességgel átvezetett vízzel eluáljuk. Az eluálási termék eloszlása azt mutatja, hogy a Cephaloridine — amely erős ibolyántúli adszorpciót mutat és a /J-laktámgyűrű hidroxilaminnal adott reakciója alapján mutatható ki — eluálódik az oszlopról, 2600 minél tapasztalható csúcsértékkel. A 254 millimiikronriál tapasztalható ibolyántúli abszorpció azonban határozott csúcsértéket mutat 1200 ml-nél (az üres oszlop-térfogatra számítva). Az ezzel jelzett anyag jelen volt az eredeti Cephaloridine készítményben, a „Sephadex G. 10" molekuláris szűrő' azonban nagy molekulasúlya miatt nem vette fel. Ez a frakció határozott sárga szint mutat, Jelentkezik továbbá egy másik, kisebb csúcsérték 1600 ml-nél is. A nagymolekulájú anyag jelenlétét mutató első erős csúcsértéknek az egyesített frakciók 10 ml térfogatra történő betöményítése utáni vizsgálata során kitűnt, hogy az oldat 1,0 ml-je (ami tehát 0,5 g eredeti Cephaloridine készítménynek felel meg) passzív kutan anafiláxiás reakció kiváltására képes. 20 25 30 35 40 45 A kapott eredményeket az alábbi II. táblázat tartalmazza: II. táblázat. A kék foltok átmérője (mm) passzív kután anafiláxiás reakció esetén. Kiváltó antigén Antiszérum-hígítás 1/100 1/500 1/2500 A „Sephadex G. 10"-ről eluált nagymolekulájú 15 anyagok 1,0 ml koncentrátunia 18 10 Az 1. és 2. példában leírt kísérletek azt mutatják, hogy a kereskedelmi minőségű Cephaloridine készítményben oly nagyimolekulájú • anyag van jelen, amely dialízissel vagy „Sephadex G. 10" segítségével végzett gél-szűrés útján elkülöníthető. Ez a nagymolekulájú anyag reakciót ad a penicilloil^antites'tekkel. A dializáló membránon átment Cephaloridine, valamint a „Sephadex G. 10" molekuláris szűrővel töltött oszlopról eluált Cephalorídine-tartalmü frakciók felfogása, bepárlása és fagyasztva szárítása útján kapott termék lényegilegé mentes az említett nagymolekulasúlyú, antigénhatású szennyezésektől és így anafiláxiás reakció 'bekövetkezésének veszélye nélkül alkalmazható gyógyászati célokra. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletnek megfelelő bipo-allergén cefalospörin előállítására — e képletben R 2-tienilmetil-<csoportot, A piridiniuim-csoportot és M anionos töltést képvisel — azzal jellemezve, hogy a fermentációs eljárással kapott céfalosporint dialízisnek vagy gél-szűrésnek vetjük alá vizes oldatban, majd az így tisztított terméket az oldatból elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási' módja, azzal jellemezve, hogy ,a tisztítást módosított dextránból álló molekuláris szűrőanyaggal végezzük. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007038. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3