156424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. XI. 16. (SU—368) Japáni elsőbbségei: 1966. XI. 16., 1966. XII. 13., 1966. XII. 15., 1967. VIII. 28., 1967. VIII. 29., 1967. VIII. 29., 1967. VIII. 29. Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. 156424 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Dec.rnál osztályozás: Feltalálók: Yamamoto Hisao gyógyszervegyész, Nishinamiya, Nakao Masaru gyógyszervegyész, Osaika, Maruyama Isamu gyógyszervegyész, Minoo, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Co., Ltd., Osaka, Japán Eljárás kinoxalin-származékok előállítására 1 A találmány tárgyát új 4-aeil-3,4-dihidix>-2i(li H)-kinoxalinon-sziár i mazékok képezik, valamint eljárások azok előállításaira és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények. Közelebbről a találmány tárgyát I általános képletű új é-acil-S^-dihidro-aiP'HJ-kifnoxalinon-származákok képezik, ahol R1 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsopartot jelent, Ra jelentése szubsztituálatlan vagy halogéniatommal, alkoxi-, nitro vagy alkilcsoporttal szubsztituált aromás vagy oxigén-, kén- vagy nitrogéntartalmú heterociklusos csoport, R3 hidrogénvagy halogénatamot vagy pedig alkoxi-, alkiltio- vagy alkilcsoportot képvisel és X legfeljebb 4-szónatomos telített vagy telítetlen alifás szénhidrogénláncot jelent. A találmány szerinti új 3,4-di!hidro-2(lH)-líinoxalinionHszámiazékoknak egy része jelentős gyulladásgátló, lázcsillapító és Mjdalomcsdllapító hatással rendelkezik, valamiint kis toxicitású. A találmány célja ezeknek az értékes vegyületeknek az iparilag előnyös előállítása. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű 4-acil-3,4-dilhidrio-2(llLH)-^kiinoxalinon-száirmazékokat, hogy a II általános képletű femtóndiamido-szárimazSékokat — ahol Y halogénatamot vagy észtergyököt jelent és R1, R 2 , R 3 és X a fenti I általános képletben 10 15 20 25 30 megadott jelentésűek — oldószerben egy bázissal kezeljük. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor oldószerként egy szofcásos szerves oldószert, különösen egy alkoholt vagy egy glikolétert alkalmazunk. Bázisként szervetlen alkáliákat, így káliumikarfbonátot, nátriurnhidrogénkarbonátot és nátriumlhidroxidot, szerves bázisokat, így trietilamint, piridint és alkálfllfémalkoxidókat, így nátiriuimmetoxidot alkalmazunk. A reakciót 10 C° és 100 C° közötti hőimiérséíkleten, de előnyösein 35 C° és 90 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. A reakcióidő 1 ára és 1 hét között van. Miután a reakció befejeződött, a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményítjük az oldószer eltávolítására vagy pedig keverés közben megfelelő mennyiségű vizet adunk hozzá, így nyerjük ki a terméket. Tisztítás céljából átkristályosíthatjuk azt egy oldószerből, így etanollból, etanol-víz, aoeton-víz elegyből, éterből vagy dioxánból. Az eljárás sarán a hidrogénhalogenid eltávolításával végzett ciklizációs reakció kvantitatíve lejátszódik. A fenti eljárással az alábbi új vegyületeket állíthatjuk elő: 4-cinnamoil-7-metoxi-3,4-dihidro-l 2i(ilH)--kinoxalinon, 4-j(pHklárelnnamoiil)-7-metoxi-3,4-dihidro-2i(lH)-'kinoxalinon, 156424
