156423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
5 l^(2\4'4iexa-dienoil)-2-metil-6-metoxd-3-iindolil-ecetsav és l-(i2',4'4iexa^d!Íenoil)-2-anetil^4--metoxi^3-:mdolil-ecetsav, metil-1 -kláracetil-i6Hmietoiai-3-indolil^aoetát és mietilHl-jklórace;tiil-4-nT;etoxi-i3-dndol:il-aoetát, l-a:cetil^2-metil-6Hmetoxi^3-indolal-eoetsav és !l-acetilj2-metál^4^metoxi-3HÍndolil-'ecetsav, l^n-iheptanoi:1^2-meül-6-ffn'etoxii-3-'ind'Qli!l-eoetsav és l-n4ieptanoil-2-metil-4-metoxi-3-findolil-ecetsav, 1 -izdbutanoil^2,6-d!Íimietil^34ndolil-eoetsav és 1-!Ízobutainoil^2,4-dÍ!metil-3-indölil-eoöts av, l-n-oktanoil^-imletiil-ÖHmetoxi-íS^inidolil^eeetsav és l-n-oktainoil-2-metil~4jmetoxi^3-i:ndolil-ecetsav, l-in-dekanoil-2-m!etil-l 6-metoxi-3-indoliil-ecetsav és 1 -n-dekiamoil-2 j metil-4^metoxi-3-indolil-ecetsav. __ A találmány szerinti eljárás során olyan esetekben, amikor a (III) általános képletű alifás «av, amelyben R4 helyén karboxilcsopart áll, reagál a (II)' általános képletű hidrazinszártmazékkal vagy ennek sójával, a képződő (I) általános képletű 3-indolil-aliiifás savszánmazék olykor dekairboxileződik és így olyan végtenmékhez jutunk, amelyben R4 helyén hidrogénatom áll, amint ezt a csatolt rajz szerintii (C) reakcióképlet szemlélteti, ahol az (V) általános képletnek megfelelő vegyület szenved az említett módon dekarboxileződést. Ilyen esetekben a reakciáhőmérséklet 60—200 C°, előnyösen 80—140 C° lehet. Oldószerként az ilyen reakciókhoz szerves savak, mint ecetsav, propionsav vagy tejsav, közömbös szerves oldószerek, mint benzol vagy toluol, vagy pedig különféle egyéb szerves oldószerek, mint acetonitril vagy butanol alkalmazhatók. Kondenzálószerként szervetlen savak, mint sósav vagy kénsav, továbbá fémhalogenidek, mint cinkklorid vagy bórfluonidok használhatók. A találmány szerinti eljárás nem igényli bonyolult berendezésék vagy eljárási műveletek alkalmazását és az ismert eljáráshoz viszonyítva rendkívül nagy termelési hányadokat ad, mind laboratóriumi, mind üzemi kivitelezés esetén. A találmány szerinti eljárás gyakorlati lefolyását pl. a csatolt rajz szerintii (D) reakoió-Tséplet szemlélteti; a (D) reakciónak megfelelő módon pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-4(4%klórbutdlail)-i2-:mettl-'5-metoxi^3-iinidolil-ecetsav, M[ll^(4'-iklórbutliloil)-2^metil-1 5 j metoxi-J3-indoliil]-propionsav, l4(i2',4'-hexadienoil)-2-metilJ 5-metoxÍJ3-indolil-ecetsav, 1 H(4'-klárbutiloil)^2,4-diimetil-3-inidolil-iecetsa,v és lH(4'^kláributiloil)-2,i6-dimetil-3-indolil-eoetsav, l-acetil-2-metil-)5-metoxi-3-indolil-'ecetsav, l-aeetilM2,!5-idimetil-<3-indolil-eoetKav, 4lH(4'-klióributilo!Íl)-l 2-metil-J 5-metoxi^3-i:ndolil] -propionsav, l^(4'-klóributiloil)-2-metil-5-klór-3-indolál-eoetsav, 6 l-(4'-klórlbutilodl)-5-:metoxi-3-indolil-eoetsav, l^(4'-klórbutiloil)^2-tmetil^4Hmetoxi-3-indolil-ecetsav és lJ(4'4dőrbutilicál)-i2-:metil-6-nietoxi-3-indolil-acetsatv, 5 l-j(4'^klórbutüoil)H2,4-dimetil-3-indolil-ecetsav és l-<4'-klárbutiloil)J2,6-dimetil-3-indolil-eoetsav, l-lbeptanoil-a-metil-S^mietoxiiS-indoläl-eoetsav, Uhexanoil-;2^metil-5imetoxi-3-indolil -ecetsav, 10 l^ktanoil^metil^metoxá-34ndolil-eicetsav. Az (I) általános képletnek megfelelő l-acil-3--indolil-álMás savszármazékok előállíthatók továbbá a találmány értelmében oly módon is, 15 hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (VI) általános képletű Ni-aoil-fenilhidrazon-száirmazékot — e képletben R1 és R 6 jelenítése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, B pedig egy keton- vagy aldehid-maradékot képvisel — egy 0 (Hl) általános képletű ketonnal reagáltatunk. Ehhez a reakcióhoz oldószerként szerves savak, mint hangyasav, propionsav, tejsav, vagy vajsav, nemHpoláris szerves oldószerek, mint ciklohexán, n-hexán, benzol vagy toluol, továbbá alkoholok is alkalmazhatók. A reakició kb. 50—200 C°-on megy végbe, előnyösen azonban 65—95 C° hőmérsékleten dolgozhatunk. Kondenzálószerként szervetlen savak, minit sósav vagy kénsav, féimhalogenidek, mint cinkklorid, rézklorid, nehézfénthalogenidek, bórfluoridok, továbbá polifoszfoirsavak alkalmazhatók. A fenti eljárátsimód esetében kiindulóanyagként alkalmazásra kerülő N2 -acil-fenilhidrazonok előállítási módját a csiatolt rajz szerinti (E) vázlatos reakcióképlet szemlélteti. Ennek értelmében egy (VIII) általános képletű fenilhidrazin-TSzáiimazókot valamely erre alkalmas oldószerben, pl. alkoholban egy ketonnal vagy aldehiddel reagáltatunk a megfelelő (VII) képletű fienühidrazonná, ezt azután egy R'OOCl általános képletű vegyülettel acilezzük oldószerként piridinit alkalmazva, amikoiris a (VI) általános képletnek megfelelő N^adl-fenilhidra„_ zonhoz jutunk. 45 A fenti képletekben szereplő B csoport előnyösen olyan lehet, amely a gyűrűzárási reakcióban egyáltalán nem vesz részt vagy arra ,fl csak alig van (befolyással. Megfelelő ilyen csoportok pl. a CH3l OH==, C 2 H 5 OH=, C 6 H 5 —CH= vagy OCl3 lOH= csoportok lehetnek. A (VII) általános képletű hidrazon N=C kötése savakban meglehetősen instabil és így úgy látszik, hogy oldószerben, sav jelenlétében a csatolt rajz szerinti (F) reatkcióképletnek megfelelő reakciók mennek végbe. A fent leírt módszerrel az alább felsorolt vegyületeket állítottuk elő: 60 l-acetil-J2Hmetil-5-'metoxi-3-indohl-iecetsav, l-kloracetil-ß-flnetil-S-imetoxi-S-indolil^öoetisav, l^(2',4'-thexadienoil)^2Hmietil--5-imetoxi-34ndolil-eeetsav, l-acetil-i2,l 5-diimatil-43-indolil-iecettsav, 65 1 -ipropionil^^metil-S-metoxi-S-indölil-ecetsav, 3
