156423. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-acil-3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
156423 27 28 -hidrazin-ihidroklorid és 2,4 g acetonil^malonsav elegyét 10 ml ecetsavban 4 óra hosszat hevítjük keverés köziben, 85 C° hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet hideg vízbe öntjük, a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük 5 és megszárítjuk. Ily módon 3,0 g nyers kristályos 1 -!(2' ,4%hexadienoil)-2,-:metiü^5Hmetoxi-34ndolil-ecetsavat kapunk. Aceton és víz elegyéből történő átkriistályosítás után 162—163 C°-on olvadó világossárga kristályos terméket kapunk. 10 A fent leírthoz hasonló eljárással állítottuk elő az alábbi vegyületeket is: 66. példa: lHhexano!Íl-2-me!til-H5-!metoxi-i3-indölil-eoetsav, op.: 140-H141 C°. 67. példa: !l-klára!Oetiil-2-mel til^5-metoxÍJ3-i ! ndoliil-ecetsav, op.: 156-^157 C°. 68. péld : A fent leírthoz hasonló eljárással kapjuk az alábbi vegyületeket is: 69. példa: l^acetil-i2-!metil-í5^metoxi-3-indolil-ecetsav, op.: 162—164 C°. 70. példa: l^(n-ihiexano:il)-2-:metil-5^metoxi-3-indoliljecetsav, op.: 138—140 C°. 71. példa: 3,8 g l-aoetil-2-nmetil-3-4hidroxi^5-metil-2,3-dihidiro-3-iindolil-ecetsiav terc.butilészter, 500 ml toluol és 3 g p-toluolszulfonsav elegyét keverés, közben 3 óra hosszat hevítjük ilOO C° hőmérsékleten. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet vízzel háromszor mossuk, majd a toluolos ftraikiciót elkülönítjük, vízmentes nátriuímszulfáton szárítjuk és betöményítjük. Hűtőszekrényben 3—4 C0 -on való állás köbben kikristályosodik a nyers l^aioetilH2Hmetil-5^mietoxi-3-ii, ndolil-ecetsav. Aceton és éter elegyéből történő 15 25 7,i5 g aioetaldehid-iNL-klóraoetil-iN^Íp-metoxife:nil)4iid:razont 50 g levulinsavhoz adunk és az elegybe jéghűtés köziben 1,45 g száraz hidrogénkloiriid-gázt vezetünk. A hőmérsékletet ezután fokozatosan emeljük és a reakcióelegyet 3 óra 30 hosszat 80 C°-on tartjuk. Éjjelen át az elegyet állni hagyjuk, majd nagymennyiségű vízbe öntjük, mikoris gyantaszerű termék válik ki. Ezt etanol és aceton elegyéből, aktívszenes derítéssel többször átikrisitályosítjuik; ily módon szép 35 kristályok alakjában kapjuk az l-klóracetil-2--metil-ÖHmetoxi-3Hmdolil-ecetsavat, amely 166— 157 C°-on olvad. átkristályosítás után a tiszta termék 167—168 C°-on olvad. Elemzési adatok: számított értékek: C 64,36%, H 5,79%, N 5,36%; talált értékek: C 64,76%, H 6,26%, N 5,13%. A 71. példában leíirtthoz hasonló módon állíthatjuk elő a következőket: 72. példa: ^[,l-(2',4'-hexadienoil)-2-metál-45-metoxi-3-indolil]-propion.sav, op. 166—167 C°. 73. példa: | y-t[l-.(2',4'-hexadienoil)-:2-imetiil-5-imetO'XÍ-3-indolil]-vajsav, op. 127—129 C°. 74. példa: 50 ml jégecethez 2,5 g metillevulinát-p-metoxi-fenilhidrazont adunk. Ehlhez az elegyhez hozzácsepegtetünk 0,9 g aoetilkloridot és az elegyet 3 óra hosszat 80 C° hőimérsékleten tartjuk, majd kevenés közben beleöntjük 50 ml hideg vízbe. A kivált olajszerű terméket éterrel extratháljuk; az éter elpárologtatása útján 1-aoetil-t2-, metil-l 5-',metoxi-i3-JÍndolil-ecetsav-metil'észtert kapunk. Az így kapott termék infravörös színképe teljesen megegyezik a 2-metil-5^metoxi-3-^ndolil-ecetsav^metilészter acetilezése útján kapott hiteles termékével. 75. példa: 40 A 74. példában leírthoz hasonló módon dolgozunk, az említett 0,9 g acetiilklorid helyett azonban 1,2 g ecetsavanhidridet alkalmazunk; ily módon is l-aiceti/l42-:metil^5-meitoxi-3-indolil^ecetsav-metilésztsrt kapunk termékként. 45 76. példa: 3,7 g l-acetil^2-,met!il-.5-(metoxi^2,3-diihid!ro-3--indolil-ecetsavat hozzáadunk 100 ml benzolhoz, 50 majd elhhez az elegyhez még 7,5 g klóranilt is adunk. A reaikcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 3 óira hosszat forraljuk. Ezu'tán az oldószert csöikkentett nyomás alatti desztilláció útján eltávolítjuk a reakcióelegyből, a kapott maradé-55 kot acetonnal felvesszük és az aoetonban oldhatatlan részt szűréssel eltávolítjuk. Az acetonos szűrletet szárazra pároljuk; ily módon nyers kristályos termékként kapjuk az l^acetil-2-imetil^5-mietoxi-3J indolil-jecetsavat. Ezt a nyers fcris-60 tályos terméket aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk; az ily módon kapott tiszta 1-aícetil-2Hmetü-5Hmetoxi^3-öindolil-eoetSiav 163—'1104 C°on olvadó világossárga kristályokat képez. A 76. példában leírthoz hasonló eljárással ál-C5 Irtható elő az alábbi vegyület is: 14
