156418. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzotiepin-származékok előállítására
156418 8 19,15 g 4-[10-Jhidroxi-10,;ll-di ,hidr.oliO-di'benzo(b,f)tiepinil]-l-metil~piridiniumbromidot Adamsplatina jelenlétében 50 att nyomáson közönséges hőmérsékleten vizes-etanolos oldatban hidrogénezve 12,6 g l!0-hid:roxi-jl í 0-i(il-!metil-4-piperidil)-il, 0,:ll-idiihiidro-dábenzoi(b,í)tiepi i nt kapunk 150° olvadásponttal. 2. példa: 7,42 g i2-klór-lil-hidroxi-:ll-(l-metil-4-piperidil)-10,'líl-dMdro-dibenzo(b,f)tiepinnek 130 ml vizes 2 n metánszulfonsavval készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 22 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a kissé zavaros oldatot 30 'ml éterrel mossuk. A víztiszta dekantált vizes oldatot ezután 60 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajos terméket két ízben összesen 900 ml éterrel extraíháljuk.. Az egyesített éteres oldatokat négy ízben, összesen 600 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 7 g maradványt 20 ml vízmentes etanolban oldjuk, és 4,75 ml vízmentes éteres hidrogénkloridoldattal kezeljük i(az oldat literenként 4,75 mól hidrogénkloridot tartalmaz). Két órai állás után 5°on a kivált kristályokat elválasztjuk, három ízben összesen 45 ml éterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 7,8 g 2-klór-;ll-(ljmetil-4Hpipetridil)^dibenzoi(ib,;f) ! tiepin-ihidriokloridot kapunk 1 molekula etanollal szolvatálva, 19.5° körüli olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 2-klór-ll-ihidroxi-Slil-ifil-imetil^Hpiperidi^-lOj'll-dähidro-dibenzo(b,f)-tiepin a következőképpen állítható elő: 116,8 g 4-klór-tiofenolt lúgos oldatban visszafolyató hűtő alatt 8 óra hosszat 4,8 g rézpor jelenlétében 200 g 2-jódibenzoésawal reagáltatva 191,6 - g 2-(4-klór-feniltio)-benzoésavat készítünk 240° olvadásponttal. 150,4 g 2-i(4-klór-fenill tio)-benzoésavat tömény kénsav jelenlétében visszafolyató hűtő alatt vízmentes metanollal reagáltatva 132 g 2n(4-klór-f eniltio)-benzoésav-metilésztert készítünk 79 ° olvadásponttal. 132,0 g 2-(4-klór-feniltio)-be:nzoésav-imetilésztert vízmentes tetrahidrofuránban visszafolyató hűtő alatt fölös Mtium'bórhidriddel reagáltatva 108,5 g 2-i(4-klórHfeniltio)^benzilalkoholt készítünk. A termék forráspontja 0,2 torr nyomás alatt 104—a©7°; n21 D = 1,6480). 134,3 g 24(4-klór-!feniltio)Jbenzilalkl oholt kloroformban hidegen, imajd visszafolyaitó hűtő alatt 76,8 g tionilkloriddal reagáltatva 110,4 g 2^(4-klórHfeniltio)-, benzil-kloridot készítünk. A termék forráspontja 0,2 torr nyomás alatt 148°, olvadáspontja 42—43°; n23 ' 5 D = 1,6436. 98,8 g 2^(4-klór-f'eniltio)Hbenzálkloridot vizesetanolos köizegben visszaffolyató hűtő alatt 30 g káliumeianiddal reagáltatva 77,0 g 2^(4-klór-feniltio)-4feniilaioetonitrilt készítünk 49—'50° olvadásponttal. 84 g 2^(4-klór-feniltio)-fenilai cetonitrilt vizes- • etanolos közegben visszafolyató hűtő alatt fölös káliumhidroxiddal reagáltatva 84 g 2-:(4-klór-ifeniltio)-fenil-ecetsavat készítünk 115° olvadásponttal. 60,2 g 2-<4-klór-feniltio)-fenilecetsava!t 1300 -on 5 három óra hosszat fölös polifoszforsavval reagáltatva i38,5 g i2-klór-ll-oxo-:10,ilil-dihidro-dibenzo!(b,if)-tiepint készítünk 124° olvadásponttal. 20,8 g 2-klór-l'l -oxo-!10,11 -dihidro-dibenzo-10 (b,í)-tiepint vízmentes éterben —70°-on butilldtiumnak 4-bróm-piridinnel való kezelésiével előállított 4-piridil-Mtiuimmal reagáltatva 21 g 2--klórnlil-ihidroxi-l(l-(4-piriddl)Hli0,l)l-diíh.idro-dibenaa(b,lf)tiepint készítünk 266° olvadásponttal. 15 14,0 g 2-klór-llHhid:roxi-llM(4-jpiridil)-10,lil-dihidro-dibenza(b,f)tiepint aeetonitriilben 80°on fölös metilbromiddal reagáltatva 16 g 4-,(2--klór^lil-lhidíroxi-ilOjlil-dihidro^lil-diibenzaíbjf)!!epinilJ^l-metilHpiridiniumbroniidot készítünk 20 180—185° olvadásponttal. 14,8 g 4-i(2-klór-lil-hidroxi-10,ílíl-dihiíd:ro-l 1--dibenzo^^JtiiepinilJ-lHnietil-ipiridindumbrornidot vizes-etanolos közegben 1,6 g Adams-platina jelenlétében 50 att nyomás alatt közönséges hő-25 mérsékleten hidrogénezve 7,75 g 2-klór-lil-hidrox;ÍHlil-i(d-;n^etil-4-piperidil)-10,l,l:l-dihidro-dibe:nzö(b,tf)tiepint készítünk 188° olvadásponttal. 30 3. példa: 8,28 g 4^(2-klór-ll-dibenzo(b,f)tiepinil)-l-metilj piridiniumlbromidnak 210 ml metanollal készült oldatát 5,3 g káliumbórhidiridnek 50 ml desztillált /vizes oldatával kezeljük. 215°-on való 35 4 'órai állás után a kapott oldatot 5°-ra hűtjük, és 155 ml desztillált vízzel hígítjuk. A kivált csapadékot szűrőre visszük, 4 ízben összesen 160 ml desztillált vízzel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. A kapott 5,6 g ter-40 méket (op.: 143°) 165 ml forrásban levő izopropiléterben oldjuk. 3°-on való 4 órai állás után a kivált kristályokat szűrőre visszük, 2 ízben összesen 20 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 4,25 g 45 2-klór^lll-(ilHmetil-l,2,i3,i6-tetr!aihidro-4-pi:ridil)-d;ibenzoi(ib,f)tiiepi:nt kapunk 145° olvadásponttal. A kiindulási anyagként 'használt 4H(2-klór-lljd: ibenzo(b, ! f)tiepinil)-l-m.et:il^piridiniu!mbromidot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 10,5 g 2-kló:r-ll-hidroxi-ll-<4-piridil)-10,ll-dihidro-dibenzo,(b,f)t;iepint (készült a 2. példában leírt módon) perklórsav jelenlétében ecetsavban oldott fölös ecetsavaníhidriddel reagáltatva 7,4 g 2-klór-14-(4^iridil)-dibenzo(b,f)tiepint kapunk 55 188° olvadásponttal. 14,5 g 2-klór-l'l-i(4-piridil)-dibenaa(b,f)tiepint acetanitriiben 80°-on fölös metilbromiddal reagáltatva 14,4 g 4^[2-klór-ll^d!iibenza(b,f)t,iepiml]-l-metil-ipiri'diniumbromidot kapunk 215—216° 60 olvadásponttal. 4. példa: 9,5 g egy molekula etanollal szolvatált 4-65 -[10-dibenzo(b,f)tiepinil]-l-metil-piridiniumibro-4
