156414. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroindazolok előállítására
7 156414 Gyulladásgátló hatékonyság A GyapotgolyócsKarra-Formavegyület kákkal genin lin által LD50 sorkiváltott által kiváltott egéren száma granukiváltott peritoper os loma ödéma mtis (mg/kg) <d) <e) (f) 3. + +++ ++ 1000 4. + >10O0 5. — 700 6. ++ ++ ++ + 690 7. — >1000 8. — >1000 9. +++ +++ +++ 600 10. + —• + + + >1000 11. — >1000 12. — >1000 13. — >1000 14. .— >1000 15. ++ 700 116. + >1000 17 + + + >100í0 18. + ++ +++ 900 19. ++ 700 20. ++ 700 21. ++ 500 22. ++ 700 23. + >10QO 24. + 700 25. + 900 26. + 900 27. + >1000 28. — + + 750 29. +++ H-++ 900 A találmány szerinti eljárás foganatosítására z alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: l-Mor!folinor2-tiokar1 bom l etilami ! no^l-:cikilohexén előállítása. Hűtővel, valamint nedvesség ellen védő kalciumkloridos csővel ellátott 500 ml-es lombikba 80,3 g (1,1 mól) metiilizotiocianátot és 167 g (1 mól) l-morfolino-icikloihexént adagolunk be. Az elegyet hat órán át vízfürdőn melegítjük 75—• 85 C° hőmérsékleten, majd 250 ml diizopropiléterrel hígítjuk, és élénk keverés közben hűlni hagyjuk. Rövid idő 'eltelte után az olajos szuszpenzió sárga masszává szilárdul, amelyet éjjelen át állni hagyunk, leszűrünk, és diizopropiléterrel mosunk. Ilyen módon 215 g (90%) ,1-^morfolmo^^tiokiarbometilamino-ilJcikilohexént kapunk, amely csekély mennyiségű metanolból való átkristalyosííás után 81—83 C°-on olvad. Elemzési eredmény C^E^NgOS-re vonatkoztatva: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Számított, %: N 11,66 S 13,33 Talált, %: N 11,44 S 13,21 Hasonló módon ekvimolekuláris mennyiségű l-morfolino-6-imetdl-l-ciklo(hexénből és metilizocianátból 30%-os hozammal kapjuk sárga vegyületként az l-:morfolmo-2-tiokarbo!metilamino-6-4metil-l-!CÍklolbexént, 145—149 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C13 H22N20S-re vonatkoztatva : Számított, %: S 12,59 Talált, %: S 12,40 2. példa: 2,6-Di^(tiokarbometilaimino)-l -ciklohexanon előállítása 14,6 g (0,2 mól) metilizötiocianátot tartalmazó szélesnyakú lombikba keverés köziben kb. 30 perc alatt beadagolunk 15,1 g (0,1 mól) 1-pirrolidino-l-ciklohexént, imiközben a hőmérsékletet jégfürdővel 40 C° alatt tartjuk. A reakció végén a lombikot levesszük a fürdőről, és 24—36 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A sűrű reafcciómasszához 30—55 ml diizopropilétert adunk, majd megszilárdulásig üvegpálcával keverjük. A sárga, szilárd terméket szűrjük, levegőn szárítjuk, majd etanolban szuszpendáljuk (1 ml/g). Híg (1 : 1) sósavat adunk hozzá mindaddig, amíg az elegy tartósan savas reakciót nem ad, majd 5—'6 térfogat vizet adunk az elegyhez. Olaj különül el, amely néhány órán belül megszilárdul. Szűrés után a szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. Ilyen módon 12,3 g '(50%) 2,i6-di-!( itiofcarbometil'aimino)-liciklohexanont kapunk, 148^150 C° olvadásponttal. Elemzési eredmény C10 H 16; N2OS 2 -re vonatkoztatva : Számított, %: S 26,22 N 11,47 Talált, %: S 25,5 N 11,77 3. példa: 2-l Fenil-'3-imetilamino-4,5,'6,7-t'etriahidroindazol előállítása 250 ml-es lombikba beadagolunk 13,3 g (0,055 mól) l-morfolino-i2-tiokaribametilamino-l^ciklohexént, 7,92 g (0,055 mól) fe;nilhidrazin4hidrokloridot 'és 770 ml 05%-os etanolt. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 6 órán át, majd az oldószert vákuumban bepároljuk, és a maradékot dietilóterrel kezeljük. Az így elkülönülő morfolin-lhidiroklöridot szűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk, és a maradékhoz 20 ml hígított (1 :1) sósavat adunk. A reakicióelegyet 30 percen át forraljuk csontszénnel, majd forrón szűrjük. Lehűlés után az elkülönülő kristályokat szűrjük, majd acetonnal és dietiléterrel mossuk, amíg a szűrlet színtelenné válik. Végül 4
