156409. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bifenil-származékok előállítására
17 a 7. példában leírt módon előállított további 2Hhidroxibenzoesav-származékokat alkalmazunk kiindulóanyagkent, akkor a megfelelő 2-acetoxi-benzoesav-származékokhoz jutunk. Hasonlóképpen, ha acetsavanhidrid helyett propionsavanhidridet alkalmazunk, a megfelelő 2-propionoxi-vegyületet kapjuk. 1,2. példa: 2^alliloxi-5- (4' -í luorf enil) -benzo esav. 0,1 mól 2-hidroxi-5-(4'-fluorfenil)-benzoesav-metilészter 400 ml metanollal készített oldatához 0,1 mól inétriumsmetilátot, majd 0,1 mól allilkloridot adunk. Az elegyet 100 C" hőmérsékleten 4,5 óra hosszat hevítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szűredéket vákuumban bapároljuk. A kapott olajszerű maradékot ismét leszűrjük és vákuumban desztilláljuk; ily módon 2-alliloxi-5-i(4'-f luorf enil)-benzoesav^metilésztert kapunk. Ezt az észtert azután vizes etanolos káliumhidroxidoldattal hevítve elszappanosítjuk és így a megfelelő káliumsót kapjuk. Ennek oldatát 2,5 n vizes sósavoldattal megsavainyítjuk és a reakcióéi egyet vákuumban bepároljuk; maradékként 2-allloxi-5-<(4'-fluorfe:nil)-benzoesa!vat kapunk. Ha a fenti eljárás során kiindulóanyagkent 2-ihidroxi-5H(4'-'fluorf!enil)-benzo'esiav-:metilészter helyett a 9. példa szerinti módon kapott további 2-hidrox: ibenzoesav-származé!ko!kiat alkalmazzuk, akkor a mindenkor megfelelő allik>xi-benzoesavhoz jutunk. Hasonlóiképpen, ha a fenti eljárás során allilklorid helyett 2-butenilkloridot alkalmazunk, akkor a megfelelő 2^(:2"j buteniloxi)-vegyületet kapjuk. 13. példa: 2-me'tioxi-5-(4'-fluorfenil)-<benzoesav. 0,1 mól 24iidroxi-5-i(4-fluorfenil)-benzoesav-metilészter 100 ml acetonnal készített oldatához 20 g káliumkarbonátot és 0,1 mól dimetilszulfátot adunk. Az elegyet azután visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot híg vizes sósavoldattal éppen 'megsavanyítjuk. A reákcióelegyet azután metilénkloriddal extraháltjuk, a kivonatot szilikagél-oszlopon kromatografáljuk és benzin-éter eleggyel eluálunk. A kapott 2-metoxÍHbenzoesavésztert azután híg vizes fcálium!hidroxidoldattal hevítve elszappanosítjuk. Az elszappanosított reákcióelegyet híg' vizes sósavöldattal gyengén megsavanyítjuk, majd vákuumban bepároljuk; ily módon 2-metoxi-5j(4'-fluorfienil)-benzoes;avat kapunk. Ha a fenti eljárás során a 24iidroxi-,5-i(4'-fluorf<eimlpbenzoesav^metilészter helyett a 9. példában leírt további 2-íhidroxi-b'enzaesavésztereket alkalmazzuk, akkor a megfelelő 2-metoxi-benzoát-vegyületeklhez jutunk. 18 Hasonlóképpen, ha diimetilszulfát helyett dietilszulfátot vagy butiltozilátot alkalmazunk a fenti példa szerinti eljárásban, akkor a megfelelő etoxi- ill. butoxi^benzioesav-származékokhoz 5 jutunk. 14. példa: 2-acetoxi-4^(4'^fluorfenil)-benzoesavan!hidl rid. 10 0,01 mól 2-acetoxi~4-<(4'-fl!uorfen!Íl)-benzoesav és 0,01 mól tionilklorid 30 ml vízmentes benzollal készített oldatét a helyettesített benzoilklorid-képződés teljes végbemenet eléig hevítjük. A kapott oldatot vákuumban fele tenfold gátra töményítjuk be, majd hozzáadjuk 0,01 mól 2-acetoxi-4-(4'^fluorfenil)-benzoesav és 0,01 mól piridin 30 ml benzollal készített oldatához. Az elegyet szobahőfokon éjjelen át keverjük, majd 20 leszűrjük és a szűredéket hideg híg nátriumhidrogénkaríboná toldattal mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist szárítjuk és a benzolt ledesztilláljuk, a maradékot pedig benzol és hexán elegyéből átikristályosítjuk. 25 Előállítható az anhidrid oly módon is, hogy 0,02 mól 2-acetoxi-4H(4'Hfluo!rfenil)-ibenzoesav és 0,01 mól diciklolhexil-karbodiimid elegyét 20 rész tetrahidrofuránban szobaShőfokon 5 óra hosszat reagálni hagyjuk, majd a reakcióele-30 gyet leszűrjük és a szűredéket bepároljuk. Maradékként a kívánt anlhidiridet kapjuk. Ha a fenti eljárás során a 2-aeetoxi-4-(4'-fluorfenilpbenzoesav piridines oldata helyett 2--aeetoxi-benzoesavat alkalmazunk piridinben, 35 akkor a, 2-acetoxi-4-(4'^fluorifenil)j benzoesav és 2-acetoxi-íbenzoesav vegyes anlhidridjét kapjuk. 15. példa: 40 [2"-karboxi-4"-(4'"-f luorf enil)]-fienil-2-acetoxi-5^(4'-jfluorfenil)-íbenzoát. •0.01 mól [2"-karbdbenziloxi-4"-(4'"-fluortenil)]-:fenil-j 2-a'cetoxi-5-"(4'-f:luorfanil)-benzoátot 50 ml 45 etanolban, 10%-os palládiuimos aktívszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. Egy ekvivalens hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűredóket vákuumban bepároljuk. A maradékot vizes etanolból átkristályosítva 50 kapjuk a fenti terméket. Ha a fenti eljárás során a fentemlített benzoát helyett kiindulóanyagkent a 9A. példában leírt módon kapott további 12-karbobenziloxi-benzol-vegyületeket alkalmazzuk, a megfelelő 55 2-karboxi-származékokhoz jutunk. 16. példa: 5 -(4' Jf luor f enil) -3, -Ihi droxi-3^me t il-benzoes av. 60 A) 4-;(4'^fluorfeml)-24i:idroximetil-fe:noL 5 g 2-hidiroxi-5-!(4'-fluorfenil)-benzoesav-metil-észter 25 ml éterrel készített oldatát keverés 65 közben hozzáadjuk 1,28 g litiumalumíniumhid-9
