156396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3,6,8-triszubsztituált-s-triazolo-(4,3-a)-pirazin-származékok előállítására
5 1. példa: 2,5 .rész 2-hidrazi ino-j3,6-d:iimetilpirazi;nt 30 rész vízben oldunk, mely 3,8 rész vízmentes nátriumacetátot és 1,8 rész jégecetet tartalmaz. Az oldaton ciánkloriid-gázt büborekoltatunk át. Az oldatot 1,55 rész gáz megkötődéséig 10 C°on tartjuk. A képződő szuszpenziót egy órát át 0 C°-on állni hagyjuk, majd szűrjük és a szilárd anyagot vízzel mossuk. A terméket 50 C°on tartjuk. A képződő szuszpenziót ?gy órán át telén, 230—232 C°-on olvadó kristályok alakjában 1,91 g (65%) 3-aímino-6,8-dimetil-s-triazolio-(•4,i3-a)-ipir,azint kapunk. 2. példa: 2,5 rész 2^1 n,idrazino-3-, metiil-5-n-'propil-pirazint 3,1 rész vízmentes nátriumacetátot tartalmazó 50 rész vízben oldunk. Az oldaton ciánklorid-gázt büborekoltatunk át. Az oldatot 1 rész gáz megkötődéséig 0 C°-on tartjuk. A kapott szuszpenziót 2 órán át 0 ,C°-on tartjuk, majd 50 C°-on vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot három különálló részletben 75—75 rész forró etilacetáttal kezeljük és mindegyik részletet az oldhatatlan maradékról dekantáljuk. Az egyesített extraktokat szárazra pároljuk és a maradékot etilaoe tatból kristályosítjuk. Halványsárga kristiáiyos anyag formájában 0,5 g (17,4%) 3-amino-8-:metil-8-njpropil-s-triazok>H(4,3-a)-piräzint kapunk. Op.: 216—217 C°. 3. példa: 1 rész 2-ihidi razino^5-,metil-;3-nHp:ropil--pirazint 1,9 rész 5 n ecetsavat tartalmazó 15,6 rész etanolban melegítés közben oldunk. Az oldathoz 1,25 rész vízmentes nátriumaicetát 6,5 rész vízzel képezett oldatát adjuk, majd az oldaton ciánklorid^gázt büborekoltatunk át. Az oldatot 0,6 rész gáz megkötődéséig 0 C°-on tartjuk. A kapott oldatot zárt lombikban 4 órán át 0 C°on állni hagyjuk. A szuszpenziót szűrjük, a szilárd anyagot vízzel és kevés etanollal mossuk. A szűrletet megtartjuk. A szilárd anyagot 50 C°^on szárítjuk és n-butanolból kristályosítjuk. Színtelen kristályos anyag alakjában 3-acet.amii'do-!6-Jmetil-!8-:n-ipropilss^triazolo^(:4,.3-a)Hpiirazint kapunk. Op.: 264—265 C°. Kitermelés: 0,34 g (24%). A fentiekben kapott szűrletet betöményítjük és ipH-ját ammóniával 8-r.a beállítjuk. A kapott oldatot 5 x 40 rész éterrel extrahárjuk. Az extraktokat egyesítjük, szárítjuk, bepároljuk majd a maradékot forró benzolban oldjuk. A benzolos oldatot alumíniuímoxidjoszlopon kromatografáljuk, melyet 25% etanolt tartalmazó benzollal eluálunk. Az eluátumot bepároljuk és a maradékot dioxániban kevés szén jelenlétében átkristályosítjuk. Halványsárga, .199—200 C°-on olvadó tűk alakjában 0,07 g (6%) 3-aímino-6-^metil-8-n-p! ropil-ts-triazokH(4,3Ha)HpÍ!razint kapunk. 6 4. példa: 3.2 rész vízmentes nátriumacetát 9 rész vízzel képezett oldatát 2 rész 2-hidrazino~5-metil-5 -3-n-pro.pil-pirazin, 2 rész jégecet és 25 rész etanol oldataihoz adjuk. Az elegyet a szilárd anyag teljes mennyiségének feloldásáig melegítjük, majd 0 C°-ra hűtjük. Az oldaton 10 percig fioszgén-áramot vezetünk át és a pH-t vízmen-10 tes nátriumaicetát hozzáadásával 5 értéken tartjuk. Az elegyet 50 C°-on bepároljuk, majd a maradékot 60 rész 0,5 n nátriumhidroxid-oldatban szuszpenriáljuk. A képződő szuszpenziót 5 percen át 50 C°^on melegítjük, majd 0 C°-ra 15 hűtjük és a felül elhelyezkedő folyadékot az olajos maradékról dekán táljuk. Ezt a folyadékot szénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet jégeoettel megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük, mossuk, szárítjuk és metanolból átkris-20 tályosítjuk. Halványsárga kristályok alakjában :3-(híidroxi-j6^metil-í8-n-ipropil-s-, tri:az!0!lo-(4:,3^a)-pirazint kapunk. Op.: 183—184 C°. Kitermelés: 0,49 g (21%). 25 5. példa: 7.3 rész 2-Jhidrazino-5^me: til-3-n-pro!pilHpirazint 50 rész etiléndiklorid és 25 rész víz elegyáben oldunk. A 25—S0 C°-on tartott oldatba ciánklo-30 rid-gázt büborekoltatunk. A reakcióelegy pH-ját szükség esetén szilárd nátriumkarboinát hozzáadásával 7—8 értéken tartjuk. A reakció befejeződését az jelzi, hogy a reakícióelegy mintáját vizes nátriumhidroxid oldat és metanol ele-25 gyével levegőn rázva kék színeződés nem jelentkezik. A képződő halványsárga szilárd anyagot összegyűjtjük, vízzel és etilenkloriddal mossuk. Dioxánból történő átkristályosítás után halványsárga, 199—200 C°-o;n olvadó tűk alakjá-40 ban 3-aimino^6-metil-í8-n-prop:il-s-triazolo-(4,3-a)-ipirazint kapunk. Kitermelés: 4,7 g (56°/0). 6. példa: 45 4,1 rész 3--amino-6-metil-'8-n-piropil-s-triazolo-(4,3-a)Hpirazint és 6,5 rész eeeteavanhidridet 90—100 C°-on 10 percen átmelegítünk. 10 rész metanol hozzáadása után a képződő szuszpenziót szűrjük. A terméket n-butanolból átkristályo-5C sítva 264—2:65 C°-on olvadó színtelen tűk alakjában 4,1 g (82%) 3-acetamido-: 6-metil-:8-n-propil-s-triazolo-i(4,3^a)-pirazint kapunk. 7. példa: 55 13,3 rész diciklohexilkarbodiimidet és 120 rész száraz etilaeetátot 4,1 rész 3-amino-6Hmetil-8--n-propil-s-triazoloH(4,3-a)-ipirazin, 80 rész száraz etilacetát és 3 rész vízmentes hangyasav ol-60 dalával elegyítünk. A kapott szuszpenziót 42 órán át 25 C°-on keverjük, majd szűrjük. A szilárd anyagot etilaioetáttal mossuk. Az egyesített szűrletet és mosóvizeket szárazra pároljuk, majd a halványsárga szilárd maradékot 40 rész 65 vízzel keverjük, miközben az elegyet megfelelő 3
