156395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém szteroidvegyületek elválasztására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNTI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IX. 29. Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. IV. 15. (JE—288) 156395 Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimái osztályozás: Feltalálok: Dr. Hübner Michael oki. vegyész, Dr. habil. Ponsold Kurt aki. vegyész, Schwarz Sigfrid oki. vegyész, Siemann Hans-Joachim oki. vegyész, Jena, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Jenapharm, Jana, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás racém szteroidvegyületek elválasztására 1 A találmány tárgya technológiai szempontból egyszerű eljárás egy acilezhető hidroxil-csoportot tartalmazó racém szteroid-vegyületek elválasztására. Ismeretessé vált az, hogy szteroid vegyületek racemátjait azáltal lehet a megfelelő optikai antipódakká elválasztani, hogy az acilezhető hidroxil-csoportot tartalmazó racém szteroidvegyületeiket D- vagy L-mentoxiacetilkloriddal észtereziik, az így képződött diasztereomer észterpárt különböző oldhatóság alapján egymástól elválasztják és hidrolízissel az észterekből a megfelelő enantioimer szteroidvegyületeket izolálják. Ezzel a módszerrel lehet pl. D, L-eikvilenint a megfelelő antiipódokká elválasztani. A vázolt módszernek az a hátránya, hogy a mentoxiacetátok előállítása csak csekély hozammal megy végbe, mivel az említett észterek gyenge kristályosodási tendenciával rendelkeznek, emellett a D-, illetve L^mientoxiaeetilklorid előállítási költsége is magas, ez pedig feltétlenül kihat a kívánt végtermékek élőállítási költségeire is. A leírt módszer ipari hasznosítása tehát kedvező gazdaságossággal nem valósítható meg. A találmány célja a totálszintézissel előállított raoém szteroidvegyületek új eljárással történő elválasztása, amely az eddig ismeretessé vált eljárásokkal szemben technológiai szempontiból egyszerűbb és az ipari hasznosítást is lehetővé teszi. Végeredményben tehát ezzel a módszerrel a 5 szteroidok totálszintézise során előállított, gyógyászati szempontból értékes vegyületeket gaz=daságosan lehet kinyerni. A találmány kidolgozásának .alapjául az szolgál, hogy egy acilezhető hidroxilcsoportot 10 tartalmazó raoém szteroidalkoholokat diasztereomer vegyületékké alakítunk át, amelyek meghatározott fizikai tulajdonságaikban oly mértékben eltérnek, hogy ennek alapján egyszeri kristályosítással elválasztásuk gyakorlati-15 lag kvantitatív kitermeléssel lefolytátható. Azt találtuk, hogy egy acilezhető hidroxilcsoportot, célszerűen szteroid 17-helyzetében tartalmazó racém szteroidvegyületeket akként lehet optikai antipódokká elválasztani, hogy a 20 racém szteroidvegyületeket valamely alábbi általános képletű HOOC-^CHOAc—CHOAc—COOR 25 — mely képletben Ac valamely aeil-csoportot, R szubsztituens pedig alkil-csoportot jelent — optikailag aktív borkősav származékokkal reagáltatunk és a képződött diasztareomer észtereiket megfelelő oldószerekből, illetve oldószer-30 elegyekből történő frakcionált kristályosítással 156395
