156385. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsavamidok előállítására
156385 9. példa: d-Lizergsav-2-amido-l,3-dihidroxi-propán előállítása 11 11. példa: d-Lizergsav-2-amido-14iidroxi-3-fenü-ipropán előállítása a) d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-propionsav-metilészter A vegyületet az l.a példában leírt módon nyert d-lizergsavklorid-iklórhidrátból és 1,20 g L-(+)-l-hidroxi-2-amino-propiorisav-metilészter-klórhidrátból állítjuk elő az l.b példában leírt módszerrel. b) d-Lizergsav-2-amido-l ,3-dihidroxi-pr opán-maleinát 300 ml abszolút etilalkoholban 0 C°-on 2,2 g magnéziumkloridot oldunk, az oldatot —15 C°ra lehűtjük és hozzácsurgatjuk 0,9 g nátriumbórhidrid 20 ml vízzel készített oldatát. További kevertetés köziben az oldathoz csurgatjuk az a) pontban kapott észter-vegyület 100 ml etilalkohollal készített oldatát. A kevertetést a redukció befejeződéséig (kb. 6 óra) folytatjuk. A reakeióelegyből a terméket az l.c példáiban leírtak szerint nyerjük ki. Hozam: 1,42 g (42%, lizergsavra számítva). Op.: 163— 165 C°; (CC)20 D = +51,58 (c=l, víz). 10. példa: d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-4-metil-pentán előállítása a) d-Lizergsav-2-amido-4-metil-pentánsav-metilészter 100 ml abszolút kloroform és 100 ml abszolút izopropilalkohol elegyéhez kevertetés és jegesvizes hűtés közben 3,6 ml trietilammt és 1,34 g L-(+)-2-aminoj 4-metil-pentánsav-metilészter-klórhidrátot adunk, majd kb. 10 perc alatt hozzáadjuk az l.a példában előállított d-lizergsavklorid-klórhidrátot. A reakció kb. 30 perc alatt végbemegy. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, 200 ml kloroform-izopropüalkohol 4 :1 arányú elegyéíben oldjuk és 2x5 ml vízzel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 15. ml kloroformban oldjuk és keverés közben 150. ml petroléterbe csurgatjuk. A kicsapódó szilárd anyagot szűrjük, vákuumban szárítjuk. b) d-Lizergsav-2-aimido-l4iidroxi-4-metil-pentán-maleinát A vegyületet az a) pontban kapott észter-vegyület l.c példában leírt módszerrel történő reakciójával állítjuk elő. Hozam: 1,44 g (40%, a) d-Lizargsav-2-amido-3-fenil-propionsav-metilészter A vegyületet az l.a példa szerint előállított 10 d-nzergsavklorid-klórhidrátiból és 1,6 g L-2--namino-3-fenil-propionsav-metilészter-klórhidrátból állítjuk elő az l.b példában leírt módszerrel. 15 b) d-Lizergsav-2-amido-l-Jhidroxi-3-fenil-propán-maleinát 20 25 30 A vegyületet az a) pontban kapott észter-vegyület l.c pontban leírt módszerrel történő redukciójával állítjuk elő. A nyersterméket tisztítás céljából alumíniumoxid-oszlopon kromatografáljuk; .az eluáláshoz kloroformot használunk. Hozam: 1,45 g (38%, lizergsavra számolva). Op.: 201-víz). 203 C°; (ia)20 o =+29,04° (c=l, 35 12. példa: d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-3-indolil-propán előállítása a) d-Lizergsav-2-amido-3-ind olil-propionsav-metilészter A vegyületet az l.a példában nyert d-lizergsavklorid-klórhidrátból és 2,0 g L-2-amino-3--indolil-propionsav-metilészteriklórhidrátból állítjuk elő az l.b példában leírtak szerint. 40 b) d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-3-indolil-propán-ma'leinát A vegyületet az észter-vegyület l.c pontban leírt módszerrel történő redukciójával állítjuk elő. A nyersterméket alumíniumoxid oszlopon kromatograf áljuk; äz eluálást kloroformmal végezzük. Hozam: 1,14 g (31%, lizergsavra számítva). I(«)20D = +32,39° (c = 0,5, etilalkohol). 45 50 13. példa: d-Lizergsav-2-amido-l-hidroxi-3-imidazolilnpropán előállítása 55 a) d-Lizergsav-2-amido-3-imidazolil-propánsa:v-metilészter A vegyületet az l.a példában leírt módon nyert d-lizergsavklorid-klórhidrátból és 1,2 g L-2-amino-3-imidazo].il-propánsav-metilészterből állítjuk elő az l.b példáiban leírt módszerrel. lizergsavra számított). Op.: 201—203 C = +42,85° (c=l, víz). (a) ,2<V 60 65 b) d-Lázergisav-2-aimido-4l-ihidroxi-í34imidazolil-propán-tartarát
