156324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált p-alkoxiaril-ecetsavak amidjainak, N-hidroxiamidjainak és utóbbiak sóinak előállítására
156324 19 20 érzéstelenítő hatással (Blake-féle módszer), görcsoldó hatással (tengeri malac ileumon vizsgálva aoetilkolinnal, báriumkloriddal és hisztaminnal szemben) és lázcsillapító hatással rendelkeznek. 5 Az a^(p-ibutoxifenil)-propionhidroxámsav egéren 2200 mg/kg LD50 értéket ad szájon át adagolva (biztonsági szint 95%: 1:650—2860). Az a^(p-butoxifenil)-!butir'Ohidroxémsav szájon keresztül adagolva egéren 4000 mg/kg LD50 ér- io téket ad. A 3-klór-4^butoxifenil-acethidroxáimsav LD50 értéke 2210 mg/kg (biztonsági szint 95%: 1640— 2980) szájon át egérnek adagolva. 15 A 3-klóir-4-butoxifenilacetamid LD50 értéke 2220 mg/kg (biztonsági szint 95%: 1610—3060) egérnek szájon át adagolva. A találmány szerinti eljárással előállítható N-hidroxiamidokat, azok sóit, valamint az ami- 20 dókat előnyösen felhasználhatjuk gyógyászati termiékekként önmagukban vagy egyéb, hasonló vagy eltérő hatású vegyületekkel kombinálva, adott esetben hordozó-, kötő-, csúsztató-, felületaktív, ízesítő anyagokkal együtt. A kiszerelés 25 ismert módon tabletta, kapszula, pirula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió, stb. alakjában törtérthet. Szabadalmi igénypontok: 30 il. Eljárás az I általános képletű szubsztituált p-alkoxiaril-ecetsav-szárimazékok amidjainak, N^idroxiamidjainak és utóbbiak sóinak az elő- 35 állítására — amely képletben Rj jelentése alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-igyö'k; R4 és R 5 jelentése azonos vagy eltérő leihet, és hidrogénatomot vagy alkil-, alkilkanbonil-, cikloalkil-, alkoxikarboni1-, aril-, 40 dialkilaminoalkil- vagy heterociklusos gyököt, halogénátomot vagy hidroxil-csoportot jelentenék; R2 és R 3 két halogénatomot, vagy egy halogénatomot és egy hidrogénatomot, vagy egy halogénatomot és egy alkil-gyököt, vagy pedig 45 két hidrogénatomot jelentenek, azonban az utóbiii esetben az R4 és R 5 gyökök közül legalább az egyiknek a jelentése hidrogiénatoimtól eltérő; R6 és R7 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és hidrogénatomot vagy alkil-, hidroxi- 50 alkil-, hidroxil-, alkoxi-, hidroxialkilaril- vagy alkilamino-gyököt jelentenek —, azzal jellemezve, hogy a) amikor R6 hidrogénatomot és R 7 hidroxil-csoportot jelent, egy a karboxilHCSoporthoz vi- 55 szonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-gyölkkel szubsztituált alkiUarilaoetátot hidroxilaminnal reagáltatunk, és így a megfelelő N-hidroxiamid^szárimazékot állítjuk elő, vagy 60 b) amikor R6 és R 7 jelentése azonos vagy eltérő lehet, és hidrogénatomot vagy alkil-, hidroxialkil-, alkoxi-, hidroxialkilaril- vagy alkilamino-gyököt jelentenek, és R2 és R 3 hidrogén- 65 tői eltérő gyököt jelentenek, olyan halogénezett ecetsavat, amely a kartioxil-csoparthoz viszonyítva para4ielyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-gyökkel van szubsztituálva, metalloid-oxikloriddal reagáltatunk, és az így kapott megfelelő savkloridot ammóniával, vagy primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk, és így a megfelelő szubsztituálatlan, N-szuhsztituált vagy N-diszübsztituált arilacetamidot állítjuk elő, vagy a megfelelő sav ammóniuimsóját víztelenítő szerrel kezeljük, vagy a megfelelő sav észterét alkoholos ammónia oldattal kezeljük, vagy lezárt csőben vagy reaktorban a megfelelő szubsztituált acetofenont kén, ammónia és piridin jelenlétében Willgerodt-reakei'ónak vetjük alá és így a megfelelő szubsztituálatlan arilacetamidot állítunk elő. (Elsőbbsége: 1965. XII. 09.) 2. Az la) igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű N-hidroxiamidok előállítására, amelyeknek képletében R4 és R 5 hidrogénatomot jelent, és R 2 és R 3 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel, azzal a megkötéssel, hogy R2 és R 3 . csak hidrogéntől eltérő jelentésű lehet, azzal jellemezve, hogy egy mono- vagy dihalogénezett és a karboxil-csoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- vagy arilcikloalkil-gyäkkel szubsztituált alkilarilacetátot hidroxilaminnal reagáltatunk, és így a megfelelő N-hidroxi-halogén-arilaeetamidot állítjuk elő. (Elsőbbsége: 1985. XII. 09.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként használt, a gyűrűben mono- vagy dihalogénezett alkilarilacetátot úgy állítjuk elő, hogy valamely a gyűrűben mono- vagy dihalogénezett, és a keton-csoporthoz viszonyítva 4-es helyzetben alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil-, cikloalkenil- Vagy arilcikloalkil-gyökkel szubsztituált acetofenont kénnel és egy szekunder bázissal, így morfolinnal kezelünk, az így kapott komplexet a megfelelő halogénariiecetsavvá hidrolizáljuk, majd az utóbbi vegyületet észterezzük. (Elsőbbsége: 1965. XII. 09.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűben mono- vagy dihalogénezett szubsztituált acetofenont úgy .állítjuk elő, hogy olyan p-hidroxiacetofenont, amely a gyűrűben mono- vagy dihalogénezett, vagy annak valamely analógját vagy homológját alkilhalogeniddel kondenzálunk, vagy balogénfenolt alkilhalogeniddel kondenzálunk, és az így kapott alkoxihalogénbenzolt Lewis-sav jelenlétében eaetsavanihidriddel kezeljük. (Elsőbbsége: 1965. XII. 09.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű N-hidroxiamidok előállítására, amelyeknek képletében R4 és R 5 hidrogéntől eltérő gyököt jelentenek, azzal jellemezve, hogy a szubsztituált alíkil^arilacetátot, amelyből hidroxilaminnal reagáltatva 10
