156323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepint tartalmazó parenterális oldatok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 156323 SZOLGALATI TALÁLMÁNY CA) Bejelentés napja: 1967. IX. 11. (Rí—327) Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 '"fKp Nemzetközi osztály: A 61 k ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 19&9. I. 25. Megjelent: 1970. II. 28. Decimái osztályozás: Feltaláló: Dr. Takácsi Nagy Géza oki. gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás benzodiazepint tartalmazó parenterális oldatok előállítására A jelen találmány olyan parenterálisan alkalmazható oldatok előállítására vonatkozik, amelyek fiziológiailag aktív benzodiazepin-típusú vegyületeket tartalmaznak. Ismeretes, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű benzodiazepin-származékok, valamint a megfelelő 4-oxid- és a 4,5-dihidro-származékok, ahol R halogén, trifluormetilvagy nitro-csoport, Rí hidrogén vagy rövidszénláncú allkil-, pl. metil-gyök, R3 hidrogén, trifluormetil-csoport vagy halogén, hasznos izom-relaxánsok, anticonvulsivumok és tranquillánsök; e vegyületek parenterális beadásra alkalmas oldataira sokféle terápiás indikációban van szükség. A szoikásos oldószerekben azonban a fenti vegyületek oldódása igen csekély és ezért az ilyen célokra általában szokásos oldószerekkel nem lehet olyan parenterális oldatokat előállítani, amelyek a terápiás célra elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak. A 3 12,3 529 sz. amerikai szabadalmi leírás ugyan közöl bizonyos oldószereket és komplexképző ágenseiket benzodiazepin-tartalmú parenterális oldatok előállítására. A nevezett szabadalmi leírás 10% etanol és 40% propiléngMkol-tartalmú alapoldószer mellett az alább felsorolt komplexképző ágensek valamelyikét tartalmazza: dimetiliacetaimid, mandulasavas-nátrium, gentizinsav-etanolamid, nátrium-szalicilát, benzoesav-benzoesavas nátrium, ftalimid. Az ezekkel előállított oldatok azonban nem rendelkeznek megfelelő stabilitással éshő-5 vei nem sterilezhetők kifogástalanul. További hátrányuk ezeknek az oldatoknak, hogy parenterális célra szolgáló szőlőcukor-, illetve fiziológiás natriumklorid-oldattal, valamint injekciós célxa szolgáló desztillált vízzel felhí-10 gítva megopáiosodnak, s így alkalmatlanná válnak intravénás cseppinfuzió céljára. A jelen találmány értelmében eddig e célra nem alkalmazott és parenterálisan elfogadható olyan oldószereket alkalmazunk, amelyek 15 elegendő mennyiségű benzodiazepin-szármiazékot,oldanak ahhoz, hogy terápiás dózisű oldatot lehessen készíteni és amelyekkel a fenti hátrányok kiküszöbölhetőik. A találmány értelmében a fenti diazepin-20 -származékokat olyan oldószer-kombinációban oldjuk, amely legalább kétféle, az alábbi (II) általános képletnek megfelelő, vízzel elegyedő glikolétert vagy glifcolésztert 2E Uj—O—CH2 —CH 2 —O—Rj (II) — aholR! és R2 egymástól függetlenül hidrogént (monoéterek vagy -észterek esetében), illetve alifás, aralkil, aromás vagy hidroaromás, adott 30 esetben heteroatomot is tartalmazó és/vagy 156323
