156277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok előállítására
5 156277 6 2. példa: 3,1 g 4-foutil-4-hidroxi-piperidint, 4 g 4-kló;r-4'Hfluor-ibutirofenont, 4 g káldumikarbonátot és nyomnyi káliumjadidot 50 ml toluolhoz adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy éjjelen át forraljuk. Az elegyet leszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradiékot etilacetátban oldjuk, majd az oldathoz sósavval telített etilacetátot adunk. A kiváló 4H(4Hbutil-4^hidroxi-piperidino)-4'-fluar-ibutírofenon-hidroiklorid acetonitriles átkristályosítás után 163—165 C°-on olvad. Analízis: C19 H 28 EN0 2 • HCl (357,5) képletre számítva: Számított: C = 63,77%, H = 8,11%, Talált: C = 63,72%, H = 8,04%. A kiindulási anyagként felhasznált 4Hbutil-4--hidroxi^piperidin a következőképpen állítható elő: 18,9 g l-lbenzil-4-piperidont 0,2 mól butillitium hexánnal és 200 ml éterrel képezett. oldatához csepegtetünk. Az oldatot 15 percen át keverjük, majd vizet adunk hozzá és a rétegeket elválasztjuk. Az éteres oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztilláljuk és a 140—1100 C°-on (1,5 Hgmm) átmenő frakciót összegyűjtjük. ,A két párlatot egyesítjük és 110 ml hexános butillitium-oldathoz (0,1 g/ml) ladjuik. Szokásos feldolgozás után 20 g l-!benzil-4^butil-44iidroxi-piperidint kapunk, fp.: 163—166 C°/2 Hgmm. A fenti termék hidroklaridja 135—137 C°-on olvad (etilaoet át-metanol). Analízis: C16 H 25 iNO • HCl (283,5) képletre számítva : Számított: C = 67,72%, H = 9,17%, Talált: C = 67,46%, H = 9,28%. 18 g l-lbenzil-4-)butil-44iidroxi^piperidint 150 ml metanolhoz és 3 g 10%-os palládium^szén katalizátanhoz adunk és az elegyet 60 C°-on 3,5 kg/cm2 hidrogénnyomás mellett deibenzilezzük. Az elegyet a szokásos.. módon dolgozzuk fel. A kapott 4-<butil-4jhidroxi-piperidin 124— 1!25 C°-on (7 Hgmm) forr. A termék maleátja 123—4,25 C°-on olvad (etilacetát-rnetanol). Analízis: C9 H 19 NO-C 4 H404 .képletre számítva: Számított: C = 57,14%, H = '8,43%, Talált: C = 57,25%, H = 8^54%. 3. példa: 6,7 g 4-)(tercjbutil)-4^hidroxi-piperidint, 9,2 g 4-klór-4'Hfluorjbutirofenont, 10 g káliumkarboruátot és 1 g káliumjodidot 100 ml benzolhoz adunk és az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet leszűrjük és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldathoz sósavval . telített etilaeetátot adunk. A kiváló 4-,(,4-terc.butil-4-thidroxipiperidin,o)-4'-ifluor-butirofenon-ihidr,oklorid alkoholos átkiristályosítás után 254—255 C°-on olvad. 5 Analízis: C^H^-FNC);;• HCl (357,5) képletre számítva: Számított: C = 63,77%, H = 8,1,1%, 10 Talált: C = 63,91%, H = 8,15%. A kiindulási anyagiként felhasznált 4^(tercbutil)-4-íhidroxi-piperidi;n a következőiképpen állítható elő: 15 47,2 g l4benzil-4^piperidont 268 ml 1,4 mólos pentános tereier-butillitium oldalhoz csepegtetünk. Az oldatot egy éjjelen át keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá, a rétegeket szétválasztjuk és a szokásos módon !feldo]jgozzuk. A 20 desztilláció során 131—141 C°-on i(0,6 Hgmm) átmenő frakcióból kapjuk az l-benzil^4-tercbutil-44ndroxi^piperidint. A desztillátumot hidrokloriddá alakítjuk, 'mely acetonitriles átkri'stályosítás után 268^269 C°-on olvad. 25 Analízis: Cle H 25 NO • HCl (283,5) képletre számítva : Számított: C = 67,71%, H = 9,17%, 3(J Talált: C = 67,i96%, H = 9,39%. 20 g l-iben2il-4-tercie!r-, butil-j 4-hidroxi-piperidm4iidrokloridot 150 ml metanolban 3 g 10%os palládium-szén jelenlétében 3,5 atmoszféra 35 hidrogénnyomás mellett hidrogiénezüník. A hidrogénfelvétel 4 óra múlva befejeződik és a reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk. A 4-terc.íbutil-4-hidroxi-ipiperidin-hidrokloridot metanol-etilacetátból átkristályosítjuk. Op.: 40 265—266 C°. Analízis: C9 H 19 NO-BCl (193,5) képletre számítva : 45 Számított: C = 55,81%, H = 10,34%, Talált: C = 55,78%, H = 10,66%. 4. példa: 50 4,5 g 4^t| 3H(l,lHdimetilpropoxí)-,propil]^4-,hidroxi-piperidint, 4 g 4-kl,ór-4'-íluor-toutirofenont, 5 g káliumíkaribonátot és nyoinaiyi káliumjodidot 100 ml benzolhoz -adunk és az elegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mel-55 lett forraljuk. Az elegyet szűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és az oldathoz sósavval te:lített etilaeetátot adunk. A kiváló 4-/£3-j(l,l-dimetilpropiloxi)-ipropil]-4Jhi,d'r,oxi-piperíidi(no/-60 -4'-fluor-HbutirafenonJhidrolklori,d etilaoetát^ace-tonitrilből történő átkristály ásítás után 192— 193 C°-on olvad. Analízis: C^H^FNOa • HCl (429,5) képletre 65 számítva: t
