156276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
156276 6 Az (le) és (lg) képletű észterek és az (If—1) képletű alkoholok észterei a megfelelő (Ib), (Ib—1), ill. (If—^1) képletű alkoholokból szokásos módszerekkel, acilezaszerek segítségével állíthatók ölő. Acdlezőszenként pl. kis szénatornszámú alkáníkarlborisavak, benzoesav, helyettesített benzoesiavak, benzolszulfonsiav, p-toluolszulfoinsav, ül. az ilyen savak ószterképzésre alkalmas származékai (pl. a megfelelő savanhidridek vagy sarvfoalogenidek, mint a savkloridok) alkalmazhatók. Az (uh) képletű ketoinok a megfelelő, (Ih—1) képletű alkoholokból állíthatók elő oly módon, hogy ezen alkoholokat valamely keton-oldószerben (pl. acetoniban) kiramát oldattal hozzuk reakcióba. A reakciót előnyösen szobahőmérsékleten hajthatjuk végre, azonban alacsomyaibb vagy magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. A reakció előnyös hőmérséklete pl. 0—100 C°. Az (le) képletű szemilkarlbazonok a megfelelő, (Id—1) képletű ketonokból szenúfcaribaziddal vagy valamely S2emikarlbazid-*óval állíthatók elő. A reakciót célszerűen alkáliacetátok (pl. nátriumacetát-trihljdrát) jelenlétében, inert szerves oldószerben (pl. kis szénatomszámú alkamolban, pl. metanolban vagy etanolban) magasabb hőmérsékleten (pl. szobahőmérséklet és a reafcciőelegy forráspontja közötti hőmérsékleten) végezzük el. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett addíciós sóik antimükróbás szeriként alkalmazhatók, különösen baktériumok, gombák, patogén élesztők és protozoák (pl. Trichomonas Vaginalis, Trichomonas foetus, Histomonas meleagridis, Endamoeba histolytica, Trypanosamak, pi. T. cruzi, T. rhodiesiense, T. coingoieníse) ellen. Az (I) képletű vegyületek ennek megfelelően germicid, tridbamonacid, histomonacid, trypanocid-szerként vagy élesztő-jfertőzések leküzdésére alkalmas szeriként alkalmazhatók. Az (Ib) és (If—I) képletű alkoholok különösen protozoiás fertőzések (pl. Trichomoniasis vagy Histomoniasis) leküzdésére alkalmasak. Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azon alkoholok, mélyekben R3, ill. R31 jelentése hidrogénatom, hidroxi^csoport, halogénlatom (pl. klór-, bróm-, fluor- vagy jódatom), alikoxijcsoport (különösen metoxi-icsaport) vagy haloalfc- oxi-iosoport. A vegyületek a fertőzéses megbetegedések (pl. Trichomoniasis, Trypanosomiasis vagy Histomoniasis) kezelésére orálisan, paremterálisan vagy helyileg alkalmazhatók. A vegyületek a gyógyászatban a hatóanyagot és szerves vagy szervetlen hordozóanyagokat tartalmazó készítmények formájában alkalmazhiatók. Hordozóanyagként pl. víz, zselatin, laktóz, keményítő, magnéziumszteairát, növényi olajok, gumimi arabicum, polialkilénghlkoldk, vazelin, stib. alkalmazhatók. A készítmények tabletta, drazsék, kúp, kapszula, kenőcs formájában vagy folyékony alakban (pl. oldatok, szuszpenziók, emulziók) készíthetők ki. A készítmények adott esetben segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő-, vagy emulgeálószerek, az ozmózisnyomás változását előidéző sók), és/vagy más gyógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Orális adagolás esetén az adott 5 eset körülményeitől függően például kb. 100— 10 mg/kg testsúly dózisokat alkalmazhatunk. A savaikkal képezett addíciós sók szervetlen savakkal (pl. sósav, brómhidrogén, kénsav) vagy szerves savakkal (pl. oxálsav, ecetsav, tejsav, 10 boiilkősav, stb.) történő reagáltatással állíthatók ellő. Eljárásunk további részleteit a példáikban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 15 1. példa: 5 g 4,5^dimetilH2-nitro-imidazolt, 0,5 g vízmentes káliuimkaríboinátot és 30 ml epiklórhid-20 rint 10 peroen át visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A forró oldatot szűrjük és az oldhatatlan szilárd anyagot 3X6 ml forró etanollal mossuk. Az oldatot vákuumlban szárazra pároljuk és a maradékot etanolból átkris-25 tályosítjuk. A kapott kristályok 162—16:2,5 C°on olvadnak. 90 ml etilaioetátból történő átikristályosítás utón 165,5—166,5 C°-on olvadó 1-^(4,5--dimetil^-nitro-Jl^imidazolilJ-iS-klór^Hpropanolt kapunk. ^máxHC1 = 369 m/x; £=11000. 30 2. példa: 45 2,50 g 4,5-di;metil^nitro4niidazol, 1,88 g 1,2--epoxi^3^metoxi-plropán, 0,25 g káliumkarbonát 35 és 25 ml víz elegyét 40 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A forró oldatot aktív szén hozzáadása után szűrjük. Lehűléskor 119,5—120,5 C°-on olvadó kristályok képződnek. A kristályokat 10 ml etanolból át-40 kristályosltjuk. A kapott l-^S-dimetil-Q^nitro-l-im'idazolil)-3^metoxi-2-propanol 120—121 C°on olvad. ^an x Na ° H =371 m^; «=12.000. 3. példa: 50,0 g szublimált 2-nitro-imidazol, 5,0 g vízmentes káliumkarbanát, 420 ml aibsz. etanol és 101 ml l,2-epoxi-3-(24dór-etox'i)Hpropán elegyét visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett forral-50 juk. Az óidat 50 perc múlva gyakorlatilag átlátszó. A forró oldatot 20—30 perc múlva szűrjük. A képződő kristályókat szűrjük, 75 ml absz. etanollal mossuk, szárítjuk és 700 ml forró albtsz. etanolból (25 g aktív szén) átkristályosít-55 juk. Finom, csaknem színtdlen, 95,5—'96,5 C°-on olvadó kristályok alakjában l^(2-nitro-l-imidazolil)^3~4(i2-klár-etoxi)-<2-p:ropanolt kapunk. rSS01 =314 mm £=7200. 60 4. példa: 5,07 g 2-nitro-lmidazol, 0,51 g vízmentes káliumkarbonát, 10,0 ml l,2^epoxi-3-femoxi-propán és 50 ml absz. etanol elegyét keverés közben, 65 visszáfolyató hűtő alkalmazása mellett forral-3
