156268. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamid-származékok előállítására
7 megfelelően •helyettesített származékait- pl. a megfelelő fent említett és adott esetben a 2- és/vagy 6-helyzetiben helyettesített 4-halogén- vagy 4^alkil-szulíonil-6-ciklopropil-pirimidinek, 2^ciklopi ropil-pirimidmek vagy -5-ciklopropil-pirimidinelk és ammónia reakciója útján nyerhetjük. Az előbbiekben megnevezett egyiknmásik gyűrűzárási röalkciólban azonban az a^acileceitsav-alkilészterek helyett a-cianoketonokat, vagy a malonsav-dialkiilészterek helyett 10 ciáneoefbsavallkilésztereiket is alkalmazhatunk és ilyen módon a IV. általán os képlet alá eső helyettesített 4-aminopirimidineket illetve helyettesített 4-amino-6-pirimid,inolokat kaphatunk. Az utóbbiakból a IV. általános képletű 15 kiindulási anyagokat helyettesített 4-amino-6--halogén-pirimidinekké történő átalakítással és adott esetiben helyettesített 4-^aímino-6-alkoxi-pirirnidinelkiké történő további reakció útján kapjuk. 20 Az V. általános képletű vegyületek első csoportjának előállítására, 'melyekben A2 közvetlen kötést, Z ravidszénlánoú aUrilszulfonil^csoportot vagy halogénatomot, Rí és R2 'halogénatomot vagy alkoxi-csoportot jelent és R3 cik- 2 5 lopropil-gyököt képvisel, például ciklopropilmaionsav-diálMlészterakből különösen a dietilészterből indulunk ki [lásd L. J. Smith et. al., J. Org. Chem. 15, 73 (1950)], és az említett észtereket tiokarbamiddal 2Hmerkapto~5-ciklo- 30 propil-4,6-pirimidindiollá kondenzáljuk, melyet például dimetilszulfiáttal valamilyen savmiegkötőszer jelenlétében 2-metiltio-5-ci(klopropil-4,'6-pirimidindíollá metilezünk. Ezt a vegyületet egy lépésben is megkaphatjuk az említett 35 naalonészternek S-metil-izotiokarbarniddal történő kondenzációjával. A kapott pirimidindiolt ezután valamilyen szervetlen savhaloganiddel így foszforoxikloriddal valamilyen tercier szerves bázis, így N,N-dietilanilin jelenlétében ke- 40 zelve a hidroxi-csoportokat klórral helyettesíthetjük és a kapott 2-metiltio-5-ciklopropil-4,6-diklór-pirimidint kívánt esetben egy rövidszénláncú alkanol fémvegyületével, 2-imetiltio-5-ciJklopropil-4,6-diialkoxi-píriimidin'elkké alakít- 45 hatjuk át. A nevezett 2Hmetiltio-vegyületekből valaimilyen oxidálószerrel pl. pereeetsawal kapjuk a megfelelő 2-metils.zulforiil-5-ciklopropil-pirimidineket azaz a 2-<metilszulfanil-5-ciklopropil,-4(6-diklór- és 2^metilszulíonil-5-ciklo- 50 propil-4,6-dialkoxi-pirimidineket. Analóg módon kapjuk pl. az olyan megfelelő vegyületeket, amelyek a 2-helyzetben másmilyen rövidszénláncú alkilszultfanil-csoparttal és/vagy a 4- és 6-helyzetben brómiatomokkal helyettesítettek. 55 Másfelől a fent megnevezett 2-metiltio-5--cMopropil-4,6-pirimidindiollból pl. 10%-os vizes klórecetsawal vagy tömény sósavval történő főzéssel 5-ciklopropil-2,4,6-piriimidintriolt is (5-ciklopropil-lbarbitursav) előállíthatunk és 60 ez utóbbit valamilyen szervetlen savhalogeniddel tercier szerves bázis jelenlétiében, pl. foszforoxikliO'riddal és N,N-didtiianilinnial 2,4,6-triklór-S-ciklopropil-pirimidinné alakíthatjuk át. Ezt a vegyületet, amely az V. képlet alá esik, 65 8 közvetlenül felhasználhatjuk valamilyen III. képletű vegyülettel történő reakcióhoz, amenynyiben az izomer N1-(2,6-diklór-5-ciklopropil-4-npiirimidtoil)-szulfaniliamid egyidejű keletkezését számításba vesszük. Az V. általános képletű vegyületek második csoportjának előállítása céljából, ezekben A2 közvetlen költést, Z halogénatomot, vagy egy rövidszénláncú alkilszulfonil-csopartot, Rí halogéniatomot, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoportot, R2 ciklapropil-gyököt és R3 hidrogénatomot, rövidszénláncú al'kil- vagy alkoxicsoportot jelent, "pl. a ^-oxo-ciiklapropánípropionsav ismert észtereiből, különösen az etil- vagy a metilészterből vagy pedig az előbbiekben már említett «Hal'kil^-oxo- vagy icc-alkoxi-/í-oxo-ciklapropánprapionsáv-(rövidíszénláncú)-alkilészterekből indulunk ki és ezeket az észtereket tiokarbamiddal 2-merkapto-6-ciklopropil-, 2--merkapto-5^alkil^6-ciklopropil- illetve 2-merkaipto-n5-alköxi-!6^iklapropilj 4-pirimidinolokká kondenzáljuk. Ha a tiakiairbaimid helyett kondenzációs reakciópartnerként S-alkil-izotiokarfoamidot használunk, úgy a nevezett 2j merkapto-4jpiriimidinolok helyett a megfelelő 2--alkiltio-4-piriimidinolokat kapjuk. Ezeket a közbenső termékeket analóg módon, ahogy azt az V. általános képletű vegyületeik első csoportjának előállításánál isimertettük, 2-alkilszulíonil-pirimidinekké alakíthatjuk át, vagy pedig a 2^alkil-tio-pirimidinekiből 2-pirimidinolokon keresztül 2-halogén-pirimidineket állíthatunk elő; továbbá ugyancsaak analóg módon, a 4-helyzetű hidroxil-csoportot halogénatomra vagy aükoxicsoportra cserélhetjük ki. Példának okáért a következő V. általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő: 2-imetilszulfonil-4Hklór-6-ciklopropiK2-!metilszulfanil-4^mleltoxi-6-ciklopropil-, 2-metilsziullonil-4Hbróm-6-ciklopropil-, 2,4-dMór-6-ciklopropil- és 2,4-díforóm-6-ciklopropil-pirimidin, továbbá ezek rövidszénláncú 5-alkil- vagy 5HalkoxÍTs:zármazékai valamint a további megfelelő 2Halkilszulfonil-jpirimidinek. Az V. általános képletű vegyületek hanmadik csoportjának előállítására, ezekben A2 közvetlen kötést, Z rövidszénliáncú alkilszulfonil-csoportot vagy halogénatoimot jelent, Rí, R2 és R3 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport lehet és az R2 és R3 helyettesítők közül az egyik cilklopropilgyököt képvisel, például valamely IX. általános képletű dioxivegyületet •— e képletben Rj' hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsopontot, R2' hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsoportot vagy ciklopropil-gyököt jelent és R3 jelentése az I. képlet szerinti, mimellett az R2' és R3 helyettesítők közül az együk cifklopropil-gyököt képvisel — vagy ilyen vegyület aoetiálját, enoléterét, enaminjlát vagy ketálját alkalikus vagy savas kondenzálószer jelenlétében tiokarbamiddal vagy S-alkil-izotiokarbamidokkal kondenzáljuk. 4
