156242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,5-dimetil-pszeudotropin-3,4,5-trimetoxi-benzoesavészter előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTABSASÄG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1967. IV. 12. (EE—1379) Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1970. II. 28 156242 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Br. Kovács Kálmán vegyész, egyetemi tanár, Dr. Thuránszky Károly gyógyszerész, egyetemi docens, Agócs Pál vegyész, egyetemi tanársegéd, D,r. Weisz Imre vegyész, egyetemi adjunktus, Szeged Tulajdonos: Egyesült Gyógyszer- és Tápszergyár, Budapest Eljárás l,5-dimetil-pszeudotropm-3,4,5-trimetoxibenzoesav-észter előállítására i Találmányunk tárgya eljárás terápiás értékű új benzoesavészter, kémiai nevén l^-dimetil-pszeudotropdn-i3,4,54;rimetoxi-be!nzossavószter, illetve sói, vagy kvaterneír származékai előállítására. 5 A találmány szerinti új vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1,5-dimetil-pszeudötropirit, vagy valamely reakcióképes származékát, célszerűen klórhidrátját, 3,4,5^trimetoxi-ibenzoesav-anhidriddel vagy halogeniddal, célszerűen kloriddal 10 vagy az 1,5-dimetilpszeudotropint 3,4,5-trimetoxibanzoesav-ravidiszénláncú ailkilészterrel reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet adott esetben gyógyászatilag használható sóvá, vagy kvatemer származékká alakítjuk át. 15 A találmány szerint előállított terméket önmagában vagy más biológiai hatású és/vagy batásfokozásra alkalmas szerrel társítva, a gyógyszerkészítésnél szokásos oldószerek, vagy vivő-, és segédanyagok hozzáadásával gyógyszerré 20 alakíthatjuk. A találmány szerinti módon kapott anyag kiváló, a lidocainénál valamivel tartósabb helyiérzéstelenítő hatása mellett igen nagyhatású endoanesztiétikumnak bizonyult. E hatása rend- 2

5 kívül tartós és 2 mg/kg i. v. dózisban is felülmúlja minden eddig ismert endoanesztétikum hatását. A teljes és tartós anesztézia mellett sem okoz hirtelen vérnyomásesést, vagy egyéb kedvezőtlen melléktüneteket. 30 Találmányunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti megoldást csupán a közölt példákra korlátoznánk. 1. 1,5 g 1,5-dimetiilHpszeudo-tropm-HCl-t és 2 g 3,4,5-trimetoxibenzoesavkloridot finoman elporítunk és olajfürdőn 160—180 C°-on vízsugárvákuumlhan megömlesztünlk. Az anyagot 2 órán át tartjuk ezen körülmények között, majd lehűtjük. A szilárd anyaggá dermedt reakcióterméket etanol és n4iexán elegyéből kristályosítjuk. A nyert termák 1,8 g 1,5-dime'til-pszeudo-tropin-3,4,5-ltri;métoxi^benzoesavjészter • HCl. Op. = 254 C°. Analízis: H N Cl Analízis: u Jti IN ui Számított: 60,05%, 7,51%, 3,51%, 8,88%. Talált: 60,04%, 7,29%, 3,81%, 8,85%. 2. 1,7 g 1,5-dimetil-pszeudo-tropint és 2,7 g trimetoxi-ibenzoesav-metilésztert a tropánszármazékra számított 2% fámnátriummal 110 C°on, 3 órán át melegítünk, 20 mm nyomáson. A reakcióelegy feldolgozása és sósavas kezelése után nyert termék 1,5-dimetil-pszeudo-tropin-3,4,5-trimetöxi-(benzoesavésZter • HCl, az 1. példánál közölt jellemzőkkel. 156242