156210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrociklohexilamin-származékok előállítására
9 összetétel: 1 kúp tartalma: N-(transz-p-<hidroxi-<ciklohexil)-(2--amino-3,5-dibróm-benzil)-amin 4,0 mg kúptmassza (pl. Witepsol W 45) 1696,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot belekeverjük a megolvasztott és 40 C°-tra lehűtött kúpmasszába, és azt homogenizáljuk. A masszát kb. 35°-on a kissé előmelegített formákba öntjük. Kúpsúly: 1,7 g. VI. példa: Ampullák 4 mg N-(transz-pHhidroxi-oiMoihexil)-(2-amino-3,5-dibró! m-benzil)-amiin tartalommal összetétel: 1 ampulla tartalma: N-(transz-p-hidroxi-ciklöhexil)-(2--amino-3,5-dihrÓ!m-benzil)-amin 4,0 mg borkősav 2,0 mg szőlőcukor 95,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2,0 iml-re. Előállítás: Desztillált vizet felmelegítünk; 80°^ra, és keverés köziben feloldjuk benne a borkősavat és a hatóanyagot. Szobahőmérsékletre lehűtve feloldjuk a szőlőcukrot, és feltöltjük a megadott térfogatra. Az oldatot csíramentesre szűrjük. Letöltés fehér 2 ml-es ampullákba. Sterilezés: 20 percig 120°-on. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új hidroxiciklothexilamdn-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot, Rx hidrogén-, klór- vagy brómatomot és R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű hidroxiciklohexilamin-származékot — ebben a képletben R2 jelentése azonos a fent megadottal — egy szerves oldószerben legalább 2 mól klórral vagy brómmal gyűrűben halogénezünk, és a keletkezett hidrohalogenddokat adott esetben önmagában ismert módon átalakítjuk a szabad bázisokká, vagy b) egy III általános képletű hidroxiciklohexilamin-származékot — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű — egy IV általános képletű mono- vagy diacilaminohalogén-benzilhalogeniddal — ebben a képletben Hal és Rx a fenti jelentésű, 10 R3 rövidszénláncú alifás vagy aromás acilcsoportot, R4 pedig hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alifás vagy aromás acilcsoportot jelent — egy hidrogénlhalogenidot lekötő szer jelenlétében, 5 célszerűen egy iners oldószerben és előnyösen az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk, és a keletkezett vegyületet ismert módon dezacilozzuk vagy c) egy V általános képletű hidroxiciklohexil-10 amkHszármazékot — ebben a képletben Hal, Rí és R2 a fenti jelentésűek — önmagában ismert módszerekkel, előnyösen hidrogénnel katalitikusan oldószer jelenlétében redukálunk vagy d) egy VI általános képletű hidroxiciklohexil-15 amid-származékot — ebben a képletben Hal, Rí és R2 a fenti jelentésű — ismert módon komplex fémíhidridekkel egyes iners vízmentes oldószerben redukálunk és az így kapott vegyületeket adott esetben önmagában ismert módon 20 szervetlen vagy szerves savakkal átalakítjuk fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóikká. 2. Az lb igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy hidragénhalogenidot lekötő szerként és egyszersmind 25 oldószerként a hidroxiiciklohexilaimin (III képlet) feleslegét alkalmazzuk. 3. Az lb igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a dezacilozást az N-acilvegyületnek híg ásványi savakkal 20 vagy híg szervetlen bázisokkal való hevítésével hajtjuk végre. 4. Az ia igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(transz-^p-hid'roxi-ciklohexil)-(2--amino-3,5-dibrómbenzil)-aminnak és savaddí-35 ciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy N-(transz-pjhidroxi^ciklahexil)-(2^aminoHbenzil)-aminból indulunk ki és ezt brómozzuk. 5. Az lb, 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja N-(transz-p-40 -hidroxi-ciklohexil)-N^metil^(2^amino-3,5-dibrómJbenzil)^aminnak és savaddíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-diaoetilamino-3,5-dibrőm4>enzn! bromidot és transz-p-metilamino-ciklohexanolt hasz-45 nálunk. 6. Az la igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja N-(transz^m4iidroxÍJCÍklohexil)-(2--amino-3,5-diibrám-benzil)-aminnak és savaddíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy 50 N-(transzj m-hidroxi-ciklohexil)-(2^amino^benzil)-aminból indulunk: ki és ezt brómozzuk. 7. Az la igénypont szarinti eljárás foganatosítási módja N-(cisz-m-hidroxi-ciklohexil)-(2--amino-3,5-dibróm-benzil)^aminnak és savaddí-55 ciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy N-(cisz^m.Jhidroxi-ciklohexil)-(2-amino^benzil)-amiriból indulunk ki és ezt brómozzuk. 8. Az lb, 2. és 3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja N-(transz-60 -mHhidroxi-ciklolhexil)-N^metil-'(2^amino-3,5-dibróm4>enzil)-aminnak és savaddíciós sóinak előállítására azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 2-diaoetilamino-3,5-dibrámbenzilbromidot és transz-Jm-metilamino-ciklohexanolt 65 használunk. 3
