156201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo-(cikloalkil-alkilamin)-származékok előállítására
156201 6 szabályozható. A keveréket kb. 66°-on visszafolyató hűtő alatt forrni hagyjuk, miközben hozzáadjuk a 3-diimetilaminopropilklorid oldat hátralevő részét, majd a forralást folytatjuk további 30 percig. A külső melegítést megszakítjuk kb. 20 percre, amikor 50 g 2-metil-2-fenil-l-i, ndanonnak 250 ml száraz tetrahidrof uránnal készült oldatát adjuk a keverékhez, majd a visszafolyató hűtő alatt kb. 66°-on 6 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyott keverékhez hozzáadjuk 300 g ammóniumkloridnak 1,5 liter yízzel készült hideg oldatát. A reakciókeveréket néhányszor éterrel extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött megszárítjuk és leszűrjük. A szűredéket forgó bepárlóban koncentrálva kristályos maradványt kapunk. Az utóbbit 2 liter éterrel és 200 ml vízzel kezeljük, és a keverékét felrázzuk. A szerves fázist magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. Így 56 g kristályos maradványt kapunk kb. 93—120° olvadásponttal. Ezt az anyagot 350 ml forró hexánnal digeráljuk, a kapott 4,8 g oldhatatlan anyag olvadáspontja kb. 134—136°. A hexános oldat kihűlése után 39,0 g anyagot kapunk 98—120° olvadásponttal. Ezt az anyagot 200 ml éterben szuszpendálva 8,9 g oldhatatlan anyag marad vissza 134—136° olvadásponttal. A hexános és éteres oldatokat egyesítve és bepárolva 38 g szilárd anyagot kapunk 93—96° olvadásponttal. 150 ml hexánból való átkristályosítás. után a kapott 27,3 g szilárd termék 98—100°^on olvad. Az utóbbi anyagot feloldjuk 125 ml etanolban, 17 ml 5,9 n alkoholos hidrogénkloriddal kezeljük, és a kapott oldatot vízmentes éterrel kb. 1 literre felhígítva 22 g színtelen szilárd anyagot kapunk 163—165° olvadásponttal. 90 ml etanol és 900 ml éter elegyéből átkristályosítva a színtelen szilárd l-(3-dimetil-aminopropil)-2--metil-2-f eniW-indanolhidr dklorid 171—173 ° -on olvad. 2. példa: l-(3-Dimetilami(nopropil)-2-metil-2-fenil-l-indanol-ihidroklorid (B izomer) Az 1. példa szerint készült, 134—136°-on olvadó anyag két frakcióját (4,8 g és 8,9 g) egyesítjük, és 75 ml aoetonitrilből átkristályosítjuk, mire 11,2 g terméket kapunk 134—136° olvadásponttal. Ezt az anyagot 50 ml kloroformban oldjuk, és 7 ml 5,5 n alkoholos hidrogénkloriddal kezeljük. Ezt az oldatot 400 ml éterrel hígítva 10,5 g szilárd anyagot kapunk 157—161° olvadásponttal. 30 ml metanol és 300 ml éter elegyéből átkristályosítva a kapott színtelen szilárd l-f(3-dimetilamino-jprapil)-2jmetil-2-fenil-1-indanol-hidroklorid 173—175°-on olvad. Az 1. példában leírt módon eljárva, de a 2--metil-2-fenil-l-indanont egyenértékű mennyiségű 2-Tnetil-2-feniltetralonnal helyettesítve 65 g terméket kapunk szabad bázis alakban, ez az 5 izomerek keveréke. Ezt az anyagot 130 ml hexánban oldva az oldatból 33,0 g A izomer kristályosodik ki tiszta alakban, 77—79° olvadásponttal. 28,4 g ilyen anyagnak 50 ml etanol és 50 ml éter elegyével készült oldatát 26,2 ml 10 3; 4 n alkoholos hidrogénkloriddal kezeljük, és a kapott oldatot 600 ml éterrel hígítjuk, mire 31,5 g színtelen szilárd termék válik ki 214— 215° olvadásponttal. 15 A hexános szűredéket, amelyből 33 g A izo'mer kristályosodott ki, csökkentett nyomás alatt bepárolva B izomert kapunk (op. 155—157°). Ezt a bázist ugyanúgy alakítjuk át a hidrokloridjává, mint az A izomer esetére fent leírtuk. 20 4. példa: l-(3-Dietilamino-propil)-2-metil-2-fenil-l-4ndanol-hidroklorid 25 30 35 40 45 Az 1. példában leírt módon eljárva, de a 3-dimetiüamino-ipropil-kloridoit egyenértékű mennyiségű 2-diietilamino^propil-kloriddal helyettesítve színtelen terméket kapunk. 5. példa: l-{3^(l-Pirrolidino)-propil]-2-metil-2-fenü-l-indanolJhidiroklorid Az 1. példában leírt módon eljárva, de a 3-dimetilaminopropül-kloridat egyenértékű mennyiségű 3-( 1 -pirrolidino) -pr opil-kloriddal helyettesítve színtelen terméket kapunk. 6. példa: 1 -[3-(N-Metil-N-f enetilamino)-pr opil] -2-imetil-2-fenil-l-indanol-hidroklorid Az 1. példában leírt módon eljárva, de a 3--dirnetilaminopropil-kloridot egyenértékű menynyiségű 3-(N-metil-Nifenetilamino)-piropil-fcloriddal helyettesítve l-[3-(N^metil-N-feneitil-50 amino)-propil] -2-cmetil-2-fenil-l-indanol-ihidroklocridot kapunk 150—152° olvadásponttal. A 2. példával analóg 'módon nyert izomer olvadáspontja 100—102°. 55 7. példa: l-(3-Dimetilaimino-2-mietil-propil)-2^mQtil-2--flenil-1-indanol-ihidroklorid 3. példa: l-(3-DimetilaminoHpropil)-<l,2,3,4jtetrahidro-2^metil-2J feniH-naftol^hidroklorid (A izomer) 60 Az 1. példáiban leírt módon eljárva, de 3-dimetilaminopropiWklorid helyébe moláris egyen ér téksúlynyi 3-dimetilamino-2-tóetil-propil-kloridot használva l-(3-dimetilamino-2-j metíPpropil)-2^metil-2-feml-14ndanol4iidroiklári-65 dot kapunk. 3
