156195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-azabiciklo(3,3,1)nonán-származékok előállítására
1 156195 5 6 A fenti eljárásit megismételjük azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként ekvivalens mennyiségű 3-metil-9/?-fenil-9a4iidroxi-3--azabiciklo(3,3,l)nonánt alkalmazunk. A fentiekkel azonos módon azonos eredményhez ju- 5 tunk. A megfelelő dtrátot a következőképpen állítjuk elő: 580 mg a fentiek szerint előállított szabad bázist .megfelelő mennyiségű éterben oldunk. A kapott oldathoz 5 mg/ml citromsavat tartalmazó 5 ml etanolos oldatot adunk. Kristályos anyag válik ki. A kristályos anyagot leszűrjük, éterrel mossuk és etanol : éter elegyből átkristályosítjuk. Színtelen, mikrokristályos anyag formájában 650 mg megfelelő dtrátot kapunk. Op.: 148 C° (bomlás). Elemzés eredménye C18H27NO • CQHSOJ képletre : Számított: (%) C 61,92 N 3,01 H 7,58 Talált: ('%) C 61,52 N 3,21 H 7,42 2. példa: 3^metil-9!GE-fenil-9/?-etoxi-3-azafoiciklo (3,3,l)nonán előállítása 500 ing 3Hmetil-9/ (?-fenil-9!a-hidroxi-3-azabiciklo(3,3,l)nonán 20 ml 4%-os etanolos sósavval képezett oldatát 140 C°-on 2 órán át zárt csőben hevítjük. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon kezeljük. Színtelen olaj formájában 450 mg kívánt terméket kapunk. IR-spektrum: ^ma x(folyadékfilm): 2940, 1602, 1269, 1149, 1072, 1029, 978, 919, 831, 800, 769, 742, 700 cm-1 . NMR-spektrum: 2,2 ppm (szingulet) N—CH3 0,92 ppm (triplet J = 7 cps) CH3—CH 2 —O 2,92 ppm (kvadruplet J = 7 cps)CH3 —<CH 2 —O 7,25—7,7 (multipleit) C6 H 5 A fenti eljárást azzal a különbséggel ismételjük meg, hogy kiindulási anyagként ekvivalens mennyiségű 3-imetil-9a-fenil-9/?4iidroxi-3--azabicik,lo(3,3,l)inonánt alkalmazunk. A fentiekkel azonos módon azonos eredményhez jutunk. A megfelelő citrátot 450 mg szabad bázisból kiindulva az 1. példában ismertetett eljárással azonos módon állítjuk elő. Kitermelés: 700 mg (színtelen mikrokristályok). Op.: 151 C° (bomlás). Elemzés eredménye C17 H 25 NO • C6 H 8 0 7 • 1/2 H2 0 képletre Számított: (%) C 59,98 H 7,44 N 3,04 Találjt: (%) C 60,29 H 7,40 N 3,10 3. példa: 3-metil-9a-fenil-9/?-metoxi-3-azafoiciklo (3,3,l)nonán előállítása 3-meítil4ta-fenil-9/^-hidroxi-3-azabiciklo(3,3,l)-nonán és 3Hmetil-9/kfenil-9!a-hidroxi-3-azaibiciklo(3,3,l)nonán kb. 3 : 2 arányú elegyét (500 mg) 20 ml 4%-os imetianolos sósavoldatban oldjuk és 2 órán át zárt csőiben 140 C°-on hevítjük. A reakcióelegyet ezután az 1. példában leírt módon kezeljük, azzal a különbséggel, hogy az átkristályosításit metanolból hajtjuk végre. 450 mg megfelelő termék keletkezik, lemezek alakjában. Op.: 73—74 C°. Elemzés eredménye Ci6H23 ON képletre: Számított: (%) C 78,32 H 9,45 N 5,71 Talált: (%) C 78,38 H 9,57 N 5,54 A fenti eljárást azzal a különbséggel ismételjük meg, hogy kiindulási anyagként azonos mennyiségű 3-metil-9a-fenil-9/5-hidroxi-3-azabicikloi(3,3,l)nonánít, vagy 3-anetil-9^-fenil-9a-hidroxi-3-aza'bici;klo(3,3,l)nonánt alkalmazunk. A fentiekkel azonos módon eljárva azonos eredményeket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I képletű 3-metil-9!a-^fenil-9/?jalkoxi-3-azabi ciklo(3,3,1) n onán-s zárnia zék ok és az ok savakkal képezett addíciós sóinak előállítására — ahol R jelentése 1—3 szénátomszáimú alkil-csoport, a szaggatott vonal a fenil-csoportnak a N-atomhoz képest transz- vagy cr-helyzetéit és a kihúzott vonal az OR-csoportnak a N-aitomhoz képest ász- vagy ^-helyzetét jelenti —, azzal jellemezve, hogy 3-metil-9/?-fenil-9:a-hidroxi-3^azabiciklo(3,3,l)noná!nt, 3->metil-9a-fenil-9/?-hidroxi-3^azabiciklo(3,3,l>nonánt vagy ezek elegyét valamely ásványi sav és valamely 1—3 szénatomszámú alifás alkohol jelenlétében melegítünk, es a kapott bázist kívánt esetiben savakkal képezett addíciós sóivá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ásványi sav sósav és az alifás alkohol metanol. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 3-metil-9ia-fenil-9/?-metoxi-3^azabiciklo(3,3,l)nonán előállítására, azzal jellemezve, hagy 3-metil-9/?-fenil-9icHhid'roxi-3-az.abieiklo(3,3,l)nonánt, 3Hmetil-9a-fenil-9/?jhidroxi-3-^azabiciklo(3,3,l)nonánt vagy e vegyületek keverékét sósav és metanol jelenlétében melegítjük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
