156172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-amino-alfa hidroxibenzil-alkánsavak előállítására

156172 6 vagy alkáliföldfémhidroxiddal, pl. nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal, báriumhidroxiddal és hasonlókkal a megfelelő aminosavvá hidrolizáljuk. Az aminosavat a reakcióelegy semlegesítése és szűrése útján nyerjük ki. A találmány szerinti eljárással többek között előállíthatók: a-metil-/í-(4-hidroxif enil)-alanin, a-etil-/?-(4-hidroxifenil)-alanin, a-propil-/?-(4--hidroxifenil)-alanin, a-metil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alanin, a-etil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alaninés ot-propil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-alanin, valamint ezek megfelelő származékai, amelyekben a benzolgyűrű még további egy vagy több hidroxilcsoporttal van helyettesítve. A nitroészter redukcióját aminoészterré a katalitikus hidrogénezésen kívül előnyösen megvalósíthatjuk katalizátor nélküli módszerekkel is. így a nitrocsoportot aminocsoporttá redukálhatjuk cseppfolyós reakcióközegben, redukáló fém, így vas, ón és cink alkalmazásával savas közeg jelenlétében, így sósavban vagy ecetsavban. Ezenkívül a redukciót elvégezhetjük alumíniumamalgám segítségével is semleges közegben. Ha a redukciót erősen savas közegben végezzük, az aminocsoport redukciója és az észtercsoport hidrolízise lényegében együtt megy végbe, és a reakcióközegből elkülönített termék a kívánt aminosav. A találmány szerinti eljárás foganatosítására' az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 10 15 20 25 30 1. példa: Etil-2-nitro-2-(p-hidroxibenzil)-propionát 2,0 g (0,0132 mól) N,N-dimetil-4-hidroxibenzilamin, 2,0 g (0,0136 mól) etil-a-nitro-propionát és 10—20 mg 53% nátriumhidridet tartalmazó ásványi olaj 30 ml toluollal készített elegyét 8 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítettük. A reakcióelegyen nitrogént buborékoltattunk keresztül a reakció folyamán képződő dimeitiliaimin eltávolítására, 8 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtöttük, híg sósavval, majd vízzel mostuk, és vízmentes nátriumszulfáton szárítottuk. Szűrés után a toluolt vákuumban eltávolítottuk; így etil-2-nitro-2-(phidroxibenzil)-propionátot kaptunk. 0,5 Hgmm nyomáson végzett desztillációval analitikai tisztaságú terméket nyertünk. 2. példa: 2-nitro-2-i(hidroxibenzil)-alikánsavak egyéb alkilészterei Az 1. példa szerinti módón egyéb 2-nitro-észtereket állíthatunk elő ekvimoláris mennyiségű N,N-dialkilhidroxibenzilaminokból és 2--nitroalkánsavak rövidszénláncú alkilésztereiből. Az alkalmazott reagenseket és a keletkező termékeket az alábbi táblázatban mutatjuk be. N,N-dialkilhidroxibenzilamin reagensek a-Nitro-észter reagensek Termék N,N-dimetil-2-hidroxi-benzilamm Etil-a-N,N-dimetil-3,4-dihidroxi-benzilamin Etil-a-N,N-dimetil-2,4-dihidroxi-benzilamin Etil-a-N,N-dimetil-2,5-dihidroxi-benzilamin Etil-ia-N,N-dimetil-2,6-dihidroxi-benzilamin Etil-a-N,N-dimetil-4-hidroxi-benzilamin Etil-ia-N,N-dimetil-3,4-dihidroxi-benzilamin Etil-sa-N,N-dimetil-2,4-dihidroxi-benzilamin Etilna-N,N-dimetil-2,5-dihidroxi-benzilamin Etil-Ja-N,N-dimetil-2,6-dihidroxi-benzilamin Etil-a-N,N-dietil-4-ihidroxi-benzilamin Propil-N,N-dietil-3,4-dihidroxi-benzilamin Propil-N,N-dietil-2,4-dihidroxi-benzilamin Propil-N,N-dietil-2,5-dihidroxi^benzilamin Propil-N,N-dietil-2,6-dihidroxi-benzilamin Propil•nitro-propionát -nitro-propionát -nitro-propionát •nitro-propionát •nitro-propionát nitro-butirát nitro-butirát nitro-butirát nitro-butirát nitro-butirát -2-nitro-pentanát -2-nitro-pentanát 2-nitro-pentanát 2-nitro-pentanát 2-nitro-pentanát Etil-2-ni:tro-!2 -propionát Et£L-2-n!itroH2 -propionát Etil-2-nitro-2, -propionát Etil-2-nitiro-2 -propionát Etil^2-niitro^2r -piropionát Etil-2-nitro-2-.i Etil-2-nitro-2-i Etil-2-nitro-2-i Etil-2-nitro-2-Etil-2-nitro-2-Propil-2-nitrO' Propil-2-nitro-pentanát Propil-2-nitro-pentanát Propil-2-nitro-pentanát Propil-2-nitrO' -pentanát •((S^hidroxibenzil)'(3,4-Hdihidroxibienzü)•!(2,:4-dihÍKÍroxibenE!Íl)-j(;2,5-diihidroxibe!nzil)-i(2,i6^dihidjroxiibeniZ!Íl)->(4-hidroxibenzil)-butirát (3,4-dihidroxibenzil)-butirát (2,4-dihidroxibenzil)-butirát (2,5-dihidroxibenzil)-butirát (2,6-dihidroxibenzil)-butirát -2-(4-Jiidroxibenzil)-pentanát 2-(3,4-dihidroxibenzil)-2-(2,4-dihidroxibenzil)-2-(2,5-dihidroxibenzil)'-2-(2,6-dihidroxibenzil)-1