156156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
156156 9 Rí R2 X Rt Me p-initr of en oxi etil O n-butil Et benzil O metil Et p-klórbenzil o n-propil Me benzil o n-<butil Et benzil o n-oktil Me n-dodecil o n-butil Me' benzil o n^propil Me n-oktil o n-butil A fenti eljárással analóg módon ecetsavanhid- 20 rid és nátriumacetát helyett n-vajsavanhidridet és nátriumbutirátot alkalmazva etil-7-benziloxi-6-n-propoxi-4-n-butiriloxi-kmolin-3-karboxilátot kapunk, mely etanolos átkristályoisítás után 127—128 C°-on olvad. 25 A 2., 4., 5. és 7. példában kiindulási anyagként felhasznált 4^hidroxi~kinolin-iszármazéíkok előállítása az 1.070.223, 1.120.870, 1.122.323 sz. brit szabadalmakban és a 704.062 sz. belga szabadalomban került ismertetésre, kivéve az aláb- 30 bi vegyületeket: etil-7J benziloxi-6-ín-oktiloxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilát, op.: 254—255 C°, etil-7-dodeciloxi-6-n-prapoxi-4-hidroxikinolin-3-fkarboxilát, op.: 244—246 C°, etil-7-p-metoxibenziloxi-6-n-prop- 35 oxi-4-hidroxikinolin-3-karboxilát, op.: 255—256 C°, metil-7~/J-(p-metiltio-fenoxi)-etoxi-6-n-butil-44iidroxikinolin-3-karboxilát, op.: 267 C°, rnet;il-7-/)'-(p-n:itriafenoxi)Hetoxi-6-n-butil-4-jhidroxikinolin-3-karboxilát, op.: 228 C°, metil-7-n-do- 40 deciloxi-6-n-butil-4Jhidroxikii nolin~3-kariboxilát, op.: 264 C° és metil-7-n-oktiloxi-6-n-butil-4--hidroxikinolin-3-karboxilát, op.: 267 C°. A fenti vegyületeket a megfelelő anilin-származék és dimietil- vagy dietil-metoxiímetilén- 45 malonát kondenzációs termékeinek gyűrűzárásával állíthatjuk elő. A gyűrűzárást á szokásos módszerekkel (termikus úton vagy foszforoxiklorid felhasználásával) végezhetjük el. A megfelelő anilin^származékokat a következőképpen 50 állíthatjuk elő: 3ibenziloxi-4-in»oktiloxianilin 2Hbenziloxi-4-nitro-ifenolt káliumkarbonát je- 55 lendétében acetonban n-oktil-bromiddal alkilezünk. A kapott 3-benziloxi-4-n-oktiloxi-nitrobenzolt (op.: 57—58 C°) etanolban nátriumszulfiddal a fenti anilin-származékká redukáljuk. 60 3-n-dodeciloxi-4-n-propoxi-anilin és 3^p-metoxibenziloxi-4-n-propoxi-anilin: 3-hidroxi-4-n-propoxi-aeetanilidet (1.120.870 sz. brit szabadalom, ,13. példa) etanolban kálium- 65 10 op. C° Kristályosításhoz használt oldószer 90 150 ciklobexán 148 ciklobexán 123 metanol 88 ciklobexán 75 140 71 karbonát jelenlétében n-dodecilbromiddal vagy p-metoxi-benzilkloriddal 80 C°-on 72 órán át alkilezünk és a kapott termékeket káliumhidroxiddal, vizes etanolban 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralással hidrolizáljuk. A kívánt anilin-származékokat olaj alakjában kapjuk. 3-/S-(p^metiltiofe;noxi)-etoxi-4-n-butilanilin és 3-/?-(p-nitrofe!noxi)-!etoxi-4-n-butil-anilin: 4-n-butil-'3-/?j brómetoxiacetanilidet etanolban nátriumetilát jelenlétében az 1.120.870 sz. brit szabadalom 6. példájában ismertetett általános eljáiás szerint 4-(metiltio)-fenollal vagy p-nitro-fenollal reagáltatunk. A reakció-terméket káliumhidroxiddal hidrolizálva olaj alakjában a kívánt anilin-származékokat kapjuk. S-^dodeciloxi^-n-butil-anilin és 3-n-oktiloxi-4-n-butil^anilin: 4-n-butil-3^hidroxi^acetanilidet acetonban káliumkarbonát jelenlétében 60 C°-on 72 órán át n-dodeoilbromiddal vagy n-oktilbromiddal alkilezünk. A reakciótermékeket vizes etanolban káliumhidroxiddal hidrolizálva a megfelelő, olajszerű amlin-származíékokat kapjuk. 8. példa: 3 rész metil-7-benziloxi-6-n-propil-4-acetoxi-kindlin-3-karboxilátot és 97 rész őrölt gabonát keverő berendezésben alaposan összekeverünk. Az ily módon kapott koncentrált takarmány premixet megfelelő arányban állati takarmányba bekeverve gyógyszertartalmú takarmányt kapunk, mely a baromfival feletetve coocidiosis profilaktikus ellenőrzésére felhasználható. A fenti premixben az őrölt gabona helyett gabonapogácsa, búzaderce, gabonaszárliszt, fullerföld, kalciuimkarbonát, attapulgus agyag vagy őrölt osztrigahéj is felhasználható. A fenti premix hatóanyaga, bármely, a találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható kinolin-származék lehet; a szabadalmi leírás sze-9
