156155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
23 anyagot előbb 5'%-os nátriumkarbonát oldattal, majd vízzel eldörzsöljük, s ezután szűrjük. A kapott nyers 4-dimetilkartoamoilQxi^6-metil-2-(4--morfoliml)-jpirimidint vizes etanolból történő átkristályosítással tisztítjuk. A tisztított termék 5 olvadáspontja 110 C°. 5. példa: A (XVII) képletű 4-dimetilkarbamoiloxi-5-etil- 10 -6^metil-2-(4-morfolinil)-pirimidin (az I. táblázat 35. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő. A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 4-hidroxi-6-me- 15 til-2-{4-morfolinil)-pirimidm helyett 5,25 g 5--etil-4^hidroxi-6-metil^2-(4-morfolinil)-pirimidint alkalmazunk. A reakcióelegy többi komponense 3,5 g vízmentes káliumkarbonát, 2,3 ml dimetilkarbamoilklorid és 30 ml száraz aceton. A nyert 20 4-dimetil-karbamoiloxi-5-etil-6-metil-2-(4-morfolinil)-pirimidin kétszer, aktívszén jelenlétében etanolból átkristályosítva 115—118 C°-on olvad. 6. példa: 25 A (XVIII) képletű 2-diimetilamino-4-dimetilkarbamoiloxi-6-metil-5-n-butil-pirimidin (az I. táblázat 7. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 30 5,0 g 2-dimetilamino-4-'hidroxi-6-metil-5-n-butil-pirimidin, 3,35 g vízmentes káliumkarbonát, 2,20 ml dimetilkarbamoilklorid és 30 ml száraz aceton elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7,5 órán át forraljuk, majd 20 C°-ra 35 hűtjük, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és 1 : 1 arányú aoeton-kloroform eleggyel mossuk. A mosófolyadékokat a szűrlettel egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban (4 térfogat) oldjuk és előbb 1%-os nát- 40 riumhidroxid oldattal, majd vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék semleges lesz. A metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. Az "oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a visszamaradó olajat le- 45 desztilláljuk. Színtelen, 122—125 C°/0,01 Hgmm forráspontú olaj alakjában 2-dimetilamino-4-dimetilkarbamoiloxi-6-metil-5jn-butil-pirimidint kapunk. 50 7. példa: A (XVIII) képletű 2-dimetilamino-4-dimetilkarbamoiloxi-6-metil-5-n-ibutil-pirimidin az alábbi, a 6. példa eljárásától különböző módszerrel 55 is előállítható: 50,0 g 2-dimetilamino-4-l hidroxi-6^metil-5-n-butil-pirimidin és 500 ml száraz piridin (szilárd káliumhidroxidról frissen desztillálva) oldatához 17 C°-on 35,0 ml dimetilkarbamoilkloridot ©0 adunk. Az elegyet 30 percen át keverjük, mialatt a hőmérséklet legfeljebb 25 C°-ig emelkedik. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 72 órán át állni hagyjuk, a piridint vákuumban eltávolítjuk és a nyert maradékot kloroform és 65 24 víz 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk. A vizes fázist elöntjük. A kloroformos réteget 1%-os nátriunthidroxiddal (2X100 ml), majd vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék semleges lesz. A kloroformos réteget ezután vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a visszamaradó olajat ledesztilláljuk. Színtelen, 125 C°/0,015 Hgmm forráspontú olaj alakjában 2-dimetilamino-4-dimetilkarbamoiloxi-6-metil-5-n-butilj pirimidint kapunk, mely a 6. példa szerint előállított termékkel azonos. 8. példa: A (XIX) képletű 2-dimetilamino-6-dimetilkarbamoiltáo-4-metil-5-n-butil-pirimidin a (II. táblázat 52. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 4,5 g (0,02 mól) 2-dimetilamino-6-merkapto-4-metil-5-n4Dutil-pirimidin, 3 g (0,022 mól) vízmentes káliumkarbonát és 50 ml aceton elegyét szobahőmérsékleten 5 percen át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 2,15 g (0,02 mól) dimetilkarbamoilkloridot adunk és 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük, az acetont elpárologtatjuk, a maradékot metilénkloridban felvesszük, híg lúggal, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. A metiléndikloridot ledesztilláljuk, majd a kapott vörös olajat gőzfürdőn magas vákuumban (0,1 Hgmm) negyedórán keresztül melegítjük. A kapott termék analízise: C H N S Számított 56,8%, 8,1%, 18,9%, 10,8% Talált 56,8%, 8,2%, 18,7%, 10,8% 9. példa: A (XX) képletű 2-dimetilamino-6-difenilkarlbamoiltio-4-metiP5-n-butil-pirimidin a következőképpen állítható elő (II. táblázat, 54. sz. vegyület). A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 4,63 g difenilkarbamoilkloridot alkalmazunk. A metiléndiklorid ledesztillálása után kapott maradékot etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 104 C°-on olvad. 10. példa: A (XXI) képletű 4,5-dimetil-2-dimetilamino-6--dimetilkarbaimoiltio-pirimidin a következőképpen állítható elő: 5,5 g (0,033 mól) 2-dimetilamino-4-;merkapto-5,6-dimetil-pirimidin, 4,9 g (0,036 mól) vízmentes káliumkarbonát és 50 ml aceton elegyét szobahőmérsékleten 5 percen át keverjük. Az elegyhez 3,5 g (0,033 mól) dimetilkarbamoilkloridot adunk és 5 órán át visszafolyató hűtő al-12
