156153. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
156153 19 20 4. példa: A (VII) képletű vegyületet a következőképpen állítottuk elő: 5,3 g (0,025 mól) 5-n-butil-4Jhidroxi-6-metil-2-metiltiopirimidin, 5 ml (100%-os) hidrazinhidrát és 20 ml absz. etanol elegyét nedvesség kizárása .mellett 100 C°-on 6 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, a kiváló szilárd anyagot leszűrjük és vízzel mossuk. A nyersterméket híg sósavban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. 3 g fehér, kristályos terméket kapunk, ,op.: 201 C°. Az alábbi vegyületek a 2., 3. és 4. példában ismertetett módszerrel szintén előállíthatók: Vegyület száma Op. C° Kristályosításnál használt oldószei 9 149 celloszolv 10 192--195 celloszolv 13 176 2 n nátriumhidroxidoldatból semlegesítéssel kicsapva 14 147--150 celloszolv 15 185--187 celloszolv 16 162--164 celloszolv 20 139--141 víz 21 151 celloszolv 23 185 etanol 25 145--148 víz/etanol 26 201--202 2 n sósavoldatból semlegesítéssel kicsapva. 29 76 celloszolv 5. példa: A (VIII) képletű 2-,acetilamino-5-n-butil-4--hidroxi-6-metilpirimidint a következőképpen állíthatjuk elő: 10 g 2-amino-5-n-butil-4-ihidroxi-6-metilpirimidin és ecetsavanhidrid (40 ml) elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, majd a nyersterméket 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban felvesszük és az oldatból a terméket ecetsavval ismét kicsapjuk. A kiváló anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vizes etanolból átkristályosítjuk. A termék olvadáspontja 153 C°. Kitermelés: 8,6 g (70%). Az 5. példában ismertetett eljárás szerint a 66, 69 és 70. sz. vegyületeket is előállítottuk. 6. példa: A (IX) képletű 5^n-butil~2-ciánamino-4-hidroxi-6-metilpirimidin a következőképpen állítható elő: Etil-nj butil-aeetoacetátot diciándiamiddal kondenzálunk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Op.: 295—298 C° (bomlás). 10 7. példa: A (X) képletű 5-n-butil-44iidroxi~6-metil-2--ureidopirimidin oly módon állítható elő, hogy 5-njbutil^2-ciánamino-4Jhidroxi-6^metil-pirimidint 10%-os vizes sósavval visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forralva hidrolizálunk. A termék vizes átkristályosítás után 207 C°-on olvad. 8. példa: A (XI) képletű 5-n-butil-4-(2'-dietilammoetoxi)-2-dimetilamino-4-metil-pirimidin a követ-15 kezőképpen állítható elő: 0,46 g (0,02 mól) nátriumot 30 g 2-dietilaminoetanolban oldunk. Az oldathoz 0,02 mól 5-n-butil-4-klór-i2-dimetilamino-6-metil-pirimidint adunk és a reakcióelegyet 130—140 C°-on ke-20 verés közben 3 órán át melegítjük. A 2-dietilaminoetanol feleslegét vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metilénklorid és víz elegyében oldjuk. A metilénkloridois réteget nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. 25 Desztilláció útján 126 C°/0,23 Hgmm forráspontú terméket kapunk; n^p = 1,5046. A fenti módszer segítségével a 109. sz. vegyületet is előállítottuk. Fp.: 126 C°/0,4 Hgmm; n2o D = 1,5250. £0 9. példa: A (XII) képletű 5-n-butil-2-dimetilamino-4--merkapto-6-metil-pirimidin a következőképpen 35 állítható elő: 58 g 5-n^butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6--metilpirimidin, 110 g foszforpentaszulfid és 550 ml xilol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 6 órán át forraljuk. Az elegyet 40 lehűtjük, a xilolt ledekantáljuk és a maradékot 5%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos extraktot szűrjük, a szűrletet lehűtjük és jégecettel pH = 6-ra savanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és etanol-víz 45 elegyből (aktív szén) átkristályosítjuk. 50 g, 104—105 C°-on olvadó terméket kapunk. A 140—141 C°-on olvadó, 116 sz. vegyület a fenti eljárással analóg módon állítható elő. 50 10. példa: A (XIII) képletű 5-n-butil-2-dimetilamino-4--(2^dimetilaminoetil)jtio-6^metilpirimidin a következőképpen állítható elő: 55 5,76 g (0,04 mól) 2-dimetilaminoetilklorid-hidroklorid, 4,5 g (0,02 mól) 5-n-butil-2-dimetilamino-4-merkapto-6-metilpirimidin és 50 ml víz elegyéhez szobahőmérsékleten lassan 8 ml vizes 10 n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakció-60 elegyet egy éjjelen át keverjük, majd az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Desztilláció útján 152—153 C°/0,23 Hgmm forrás-65 pontú terméket kapunk, n25 o = 1,5452. 10
