156149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. I. 18. (HO—1002) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. I. 19. (521.551) Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. I. 10. 156149 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Essex Fells, Sternbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaít cég, Basel, Svájc Eljárás benzadiazcpin-származékok előállítására 1 A találmány új eljárás l-4-benzodiazepin-4--oxidok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás 74dór-d,.3^hidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on^oxidok és származékaik előállítására. A találmány szerinti eljárást ezen 5 l,4-benzodiazepin-4-oxidok előállítására az jellemzi, hogy valamely (I) általános képletű oximot (ahol Rx és R2 külön-külön kis szénatomszámú alkdl-csoport, vagy együttesen kis szénatomszámú alkilén-csoport, R3 jelentése hidro- 10 génatom, halogénatom vagy nitro-csoport; R4 jelentése hidrogénatom; R5 jelentése halogénatom vagy hidrogénatom; R6 ós R 7 hidrogénatom és R10 kis szénatomszáimú alkil-csoport) hevítünk. A találmány szerinti eljárással elő- 15 állítható l,4-benzodiazepin-4-oxidok a (II) általános képlettel szemléltethetők, (ahol R3—R7 jelentése a fentiek szerint). A kis szénatamiszámú alkil-csoport kifejezé- 20 sen egyenes- vagy elágazóláncú 1—7 szénatomú szénhidrogén-csoportokat értünk, mint amilyen a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-esoport és hasonlók. Rx és R 2 együttesen kis szénatoimszámú alkilén^csoportot is jelent- 25 hétnek, úgy hogy ezek a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak a gyűrűben 3—7 szénatomot tartalmazó nitrogéntartalmú heterociklust jelentenek. Az alkilén-csoport kifejezésen a i(IIa) általános képletű egyenes- vagy 30 elágazó láncú szénihidrogén-HCsoportot értünk, ahol a és b hidrogén vagy kis szénatomszámú azonos vagy különböző alkil-csoport és n 1—6 közötti szám. A halogén kifejezés mind a négy halogént, vagyis a jódot, brómot, klórt és fluort magában foglalja. A klór és fluor előnyös. Az (I) képletű oximok intramolekuláris kondenzálását a (II) képletű benzodiazepinné az oximok melegítése útján érhetjük el. Az (I) képletű oximok syn- és anti^konfigurációjúak lehetnek; a kondenzálást a két alak keverékével hajthatjuk végre, bár az antialak használata előnyös. A kondenzálás végbemenésóhez csupán csekély melegítésre van szükség. Célszerűen közönséges és kb. 2150 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk, de alacsonyabb és magasabb hőmérsékletekiet is alkalmazhatunk. Az (I) képletű oximokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű kinazolin•^szárrnazókot bázissal reagáltatunk, vagy valamely (IV) általános képletű halogenidet (V) általános képletű ammnal hozunk reakcióba, vagy valamely (VI) általános képletű amint alkilező- vagy kvaternerező szerrel kimerítően alkilezünk, Az előbbi négy képletben Rí—R7 és Rio jelentése a fentiek szerinti, Ru és Ri2 egyenként hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-icsoport vagy együtt kis szénatorn-156149
