156148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,1,5-benzoxadiazocin-származékok előállítására
5 szin-oximot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a 84dór-l,3-dá: hidroJ6^fenil-J2H J 4,1,5-henzoxadiazocin^2^onná alakítjuk. 4. példa: 5 2^amimor-5-klórHbenzoíeno'nból és meziloxiaoetilkloridlből i2'-toenzoil^4-klór^2^meziloxiaieetanilid-sziin-oximot képezünk (op.: 13©—1138' C°, metilénkloirid/hexán elegyből történő átkristá- 10 lyosítás után). A kapott szin-oximot az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon a 8-klóir-ll ,:3-dihidro^6-f enil-i2H-4,Sl ,5 ^benzoxadiazocin"2-onná alakítjuk. 15 5. példa: 2-aminoH(5^klór)Hbenzofenon-szin-oximból és hidroxilammnhidrokloridbol 2'-benzoil-í2-klór^aicetanilid-szin-oximot készítünk (op.: 13'6— 20 Ii3í7 C°, metilénklorid/hexán elegyből történő átkristályosítás után). A kapott szin-oximot valamely bázissal az 1. példában leírt eljárással analóg: módon kezelve az l,:3KÍihidro~6-ífeml-2H-4,l,54>enzoxadiazocin-2~ont (op.: 236—238 25 C°, metanolos átkristályosítás után) kapjuk. 6. példa: 3 g (9 miillimól) 2'-benzoil-2Hklór-4'-nitro- 30 aoetamilid-szin-oxim 150 ml dioxánnal képezett oldatát és 18 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot 15 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyhez 150 ml vizet adunk, majd pH 5 érték eléréséig 3 n sósavat adunk. A dioxánt vá- 35 kuumban ledesztilláljuk és a maradékot víz és metilénklorid, között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A csapadékot leszűrjük (1,0 g, op.: 185—190 C°, 40 bomlás). A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. Szűrés után 0,1 g 247—249 C° olvadáspontú terméket kapunk, melyet metilénklorid-hexán elegyből kristályosítunk. A termék 90 mg, 254—i26i5 C°- 45 on olvadó, l,3-d!Íhidro-8-nitro-6-ifenil-2(H-4,il,5--benzoxadiazocin-2Mon. 7. példa: 50 2il g (5i6 millimól) 4'-biróm-2^klór-í2'-pikolkH> ilacetainilid-szin-oxim és 700 ml dioxán oldatához 39,9 ml 2,79 n nátriummetilát-oldatot adunk és az oldatot szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. A kiváló kismeninyiségű ko- 55 csonyás anyagot leszűrjük, a szűrletet vízzel hígítjuk és 3 n sósavval pH 4,1-ire savanyítjuk. A kiváló sárga, kristályos terméket (1,6 g, op.: 3122—13128 C°, bomlás) leszűrjük. A dioxánt vákuumban ledesztilátjuk és a maradékot kloro- 60 form és víz között megosztjuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, kis térfoglatra bepároljuk, etilaoetátban oldjuk és „Florisil" oszlopon (14x3/4) átvezetjük. Az etilacetátos eluátum betöményítése után 5,9 g, 225— ^5 6 2'2® C°-on olvadó 8-.brém-l,3-d;ihid:roJ6-(2-piridil)-2H-4,l,!5-lbenzoxadiazoicin42^on kristályosodik ki. Tetrahidirofurán/hexán elegyből történő átkristályosiítás után 229—2311 C°-on olvadó színtelen oszlopoicskákat kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános képletű 4,1,5-benzoxadiazocin-származékok előállítására (mely képletben A jelentésié I^-fenil- vagy pridil-gyök; Rj és R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, trifluormetil- vagy nitro^csoport; R3 jelentése hidirogénatoim és R4 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom) azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű 2-acetamido-fenilarilnketon-ia-oximot (mely képletben A, R1; R 2 és R 3 jelentése a fent megadott és L jelentése lehasítható csoport) inert szerves oldószer jelenlétében bázissal kezelünk és a képződő (II) képletű 4,1,5-benzoxadiazoicint izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R2 és R3 helyén hidrogénatomot és Rj helyén az 5-helyzetben halogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagiként Rx helyén klóratomot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely 2Hacetamiido-fenil-piridil-keton-a-oximot alkalmazunk és a képződő 4, 1,5-benzoxadiazocint izoláljuk. 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely 2-acetaimido-5-halo-ifenil-piridil^keton-a-oximot alkalmazunk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a halogénatom bróimatom. 7. A 4., 5. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként valamely piridil-2-vegyületet alkalmazunk. •8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként L helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. 9. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási miódja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként L helyén arilszulfoniloxi-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. 10. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként L helyén kis szénatomszámú alkilszulfoniloxiHCSoportot tartalmazó (I) képletű vegyületet alkalmazunk. •j
