156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
13 156123 14 da szerinti módon 4-hidroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)Hvmil]-l,i8-naft:iridiin-3-karlbonsavvá hidrolizáljiuk. Az így nyert termék 16,4 g-ját 500 ml dimetilformamidiban szuszpendáltuk, majd 6,9 g vízmentes káliumkanbonátot és 1Í7,Í2 g 2-dietilaminoetilklorid-hidrdkloridot adtunk hozzá, és az elegyet 10 órán át, keverés közben 80 C°-on melegítettük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöiményítettük, és 60 ml 4 n sósavat adtunk hozzá. A levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, vízzel, majd acetonnal mostuk, és dimetilszulfoxidiból átkristályosítottuk. Így 20,5 g lJ(2-dietilaminoetil)-il,4-diihidro-7-- [2-(5-nitro-i2 ^f uril)-vinil]-4-oxo-^l ,!8-naftiridin-n3--karbonsavnhidroikloridot nyertünk kib. 270' C° bomlásponttal, sárga finom tűk alakjában, amelyek barna színűvé változtak. (Hozam 89%.) Elemzési eredmények C21 H 22 N 4 0 6 • HCl • V2H2O-ra vonatkoztatva: számított: C 53,;45%, H 5,13'%, N 11,87%,; talált: C 5:3,125%, H 4,90%, N 11,78%. 11. példa: Mindenben az 1. példa szerinti módon jártunk el, és így 4-hidroxi-7-;[2-(l5-nitro-2-furil)-vinttl]-l,:8-naftiiridin-34ía:rlbonsavat állítottunk elő. Ebből a termékből 1,64 g-ot szuszpendálturik 100 ml dimetilformamidlban. A szuszpenzióhoz hozzáadtunk 1,3.8 g vízmentes káliumkarbonátot és 3,15 g dimetilszulfátot, majd a reakcióelegyet forrásban levő vízfürdőn 1,5 órán át melegítettük. A reakció befejeződése után a reakcióelegyet lehűtöttük, és az elkülönült kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, majd dimetilformamidból átkristályosítottuk, Ily módon 1,08 g (hozam: 63%) 1,4-dihidiro-l-metil-7-[2j(5-nitro-2--furil) -vinil] -4-oxo-l ,í8-naf tiridin-3-karbonsavat kaptunk sárga tűk alakjában, 280 C° fölötti olvadásponttal. Elemzési eredmény C16 H n iN 3 0 6 -ra vonatkoztatva : számított: C 56,46%, H 3,31%, N 12,09%; talált: C 56,31%, H 3,35%, N 12,31%, Az így előállított 1,7 g finoman porított 1,4--dihidroHl-ni6til-7-[)2-!(5-nitro-]2-furil)-vinil]-4--oxo4l,8-naftiridin-3-kar bonsavat 85 ml metanolban szuszpendáltuk. A szuszpenziót visszaifolyató hűtő alatt forraltuk, és közben élénk keverés mellett oseppenként 2,75 ml 1,0 mólos vizes káliumkarbonát oldatot adtunk hozzá. A reakcióelegyet további 1 órán át visszaifolyató hűtő alatt forraltuk és kevertük. Lehűtés után a csapadékot szűrtük, metanollal alaposan mostuk, majd 50 C°-on szárítottuk. Ilyen módon 1,8 g (kitermelés: 95%) kálium-l,4-dihidro-l-metil-7--|124(15-nitro-2-furil)-Viinil]-'4-oxo-l,!8-naftiriidin^3--Jkarboxilátat kaptunk. Elemzési eredmény: C16 H 10 N 3 O e K-ra számítva: elméleti: C 50,615%, H 2,66%, N 11,06%, 5 K 10,31%; talált: C 50,77%, H 2,92%, N 11,33%, K 10,22%. 12. példa: 10 4-«Hidroxi-7-[2-(5-nitro-2Hfuril)-vinil]-l,8-naftiridm-3-kairbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. A nyert termék 3 g-ját ezután 90 ml dlmetilformamidban szuszpendáltuk, majd 15 1,2'8 g vízmentes káliumkarbonátot és 2,9 g 3--dimetilaminopropilkloridHhidrokloridot adtunk hozzá, és az elegyet 20 órán keresztül, keverés közben 80 C°-on melegítettük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson betöményíteit-20 tük, a maradékhoz 10%-os sósavat adtunk, centrifugáltuk, a csapadékhoz 10%-os sósavat adtunk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. . A maradékot acetonnal mostuk, és dimetilformamidból átkristályosítottak. Ily módon 25 2,1 g l,4-d,ih;idroHl-:C3-dimetilaminopropil)-7^[2-H(5j nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo J l,!8-naftirid , in^3^ -karbonsav^hidrokloridot kaptunk 271—273' C° bomlásponttal, sárga prizmáik alakjában. (Termelés 50%). 30 Elemzési eredmények: C 2 oH 20 N 4 Q 6 • HCl• 1/2 H20-ra vonatkoztatva: számított: C 52,46%, H 4,84%, N 12,24%, Cl 7,74%.; 30 talált: C 52,169%, H 4,97%, N 11,8)8%, Cl 8,120%, 13. példa: 40 4-Hidiroxi-7-j[2H(i5-nitro-2-furil) -vinil]-l ,8-naf tiridin-S-karbonsavat állítunk elő az 1. példa szerinti módion. A nyert termék. 16,4 g-ját 164 ml dimetilformamidiban szuszpendáltuk, majd 12.2 g trietilamint és 10,3 g 2^dietilaiminoetilklorid-hidrokloiridot adtunk hozzá, és az elegyet 1 órán át, keverés köziben 8.0—®5 C°-on melegítettük. Lehűlés után 11 ml tömény sósavat adtunk hozzá. Amikor lehűlt, a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, egymást követő-50 en vízzel, acetonnal és éterrel mostuk, majd dimetilszulfoxidból átkristályosítottuk. így 20,1 g l-'(2-dietilaminoetil)-l,4-dihidro-7-'[2-.(5^nitro-2- furil) -virul] -4-oxo-l ,! 8-naf tiridin-Snkarbonsavhidrokloridot kaptunk kb. 270! C° bomlásponttal, 55 sárga finom tűk alakjában, színük barnára változott. (Hozam 815,2%). 14. példa: 60 4-Hidroxi-7-.[2-(5-nitrcK2-furil)^vini'l]-l,8-naftiridin-3 ^karbonsavat állítottunk elő az 1. példa szerinti módon. A nyert termék 16,4 g-ját 164 ml dimetilformamidlba adagoltuk ós hozzáadtunk 10.3 g 2-dimeitilaíminoetilklorid-hidrokloridot. fi5 Az elegyet keverés közben 110 C° és 120 C° 7
