156111. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-anilino-1,3-diazaciklopentén-(2)-származékok előállítására

156111 10 Az előbbiekben leírt módon előállítható II általános képletű vegyületek fiziológiailag eltűrt sóik alakjában is alkalmazhatók. Alkalmas sókként például szervetlen és szerves savakkal alkotott addíciós sók jönnek tekintetbe, mint például a hidrohalogenidék, foszfátok, oxalátok, 8-klór-teofillinátok vagy savanyú műgyanták, mint például a „Zeo-Karb"R sói. A találmány szerinti anyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények ezenkívül további II képletű hatóanyagokat, továbbá adott esetben más farmakológiailag hatásos anyagokat, például szaluretikumoikat tartalmazhatnak. Ezenkívül ismert töltő- vagy hordozóanyagokat, hígító-, kötő-, csúsztató-, sűrítő- szuszpendálósT.:reket vagy depofoatást előidéző szert tartalmazhatnak a mindenkori alkalmazási cél szerint. Alkalmas alkalmazási formákként például tabletták, drazsék, ampullák, porok, vizes vagy olajos emulziók, depokészítmények jönnek számításba. Alább néhány készítményösszetételt közlünk a találmány szemléltetésére. a) Tabletták 2-(2-metil-5-fluor-anirino)~l,3-diaza-ciklopentén-(2)-hidrok'lorid 0,15 mg tejcukor 53,0 mg kukoricakeményítő 31,6 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg b) Tabletták 2-(2-bróm-4-metil-anilino)-l,3-diaza-ciklopentén-(2)-hidroklorid 0,3 mg tejcukor 54,7 mg kukoricakeményítő 29,5 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát , 1,5 mg c) Tabletták 2-(2-metil-3-bróm-anilino)-l,3--diaza-ciklopentén-(2)-hidroklo!rid 0,06 mg tejcukor 54,8 mg kukoiricakeményítő 29,7 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát 1,5 mg f) Végbélkúpok d) Cseppek [1,0 mg 1 ml-ben (20 cseppben)] 2-(2-klór-5-:metoxi-anilino)-l,3--diaza-ciklopentén~(2)-liidroklörid 0,10 g p-benzoésavmetilészter 0,07 g p-benzoésavpropilészter 0,03 g ionmentesített vízzel feltöltve 100 ml-re e) Ampullák 2~(2^metil-3-bróm-anilino)-l,3--diaza-ciklopentén-(2) 0,05 mg nátriumklorid 18,0 mg desztillált vízzel feltöltve 2 mil-me 10 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2-(2-klór-3-metil-anilino)-l,3-diaza-ciklopentén-(2)-hidroklorid 0,7 mg tejcukor 244,2 mg masszával kiegészítve 1,7 g^ra Az alábbi szabadalmi igénypontok hatálya nem terjed ki a 2-iklór-4-rnetil- és a 24riór-6-metil-anilino-l,3-diaza-ciklopentén-(2), továbbá oly II. általános képletű vegyületek előállítási eljárására, melyekben Rí metilgyököt és R2 klóratomot képvisel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a II általános képletű 2-anilino-l,3-diaza-ciklopentén-(2)jszármazékoknak ós savakkal alkotott addíciós sóiknak az előállítására — ebben a képletben Rí fluor-, klórvagy brómatomot vagy metil- vagy metoxicsoportot, R2 pedig fluor-, klór- vagy brómatomot vagy trifluormetil-, nitril-, metil- vagy metoxicsoportot jelent a fenilgyűrű 3-, 4-, 5-vagy 6-helyzetében, amikor is az R;t és R2 helyettesítők egyike metil- vagy metoxicsoport a másik a fent felsorolt egyéb helyettesítők egyike — azzal jellemezve, hogy a) egy III általános képletű izotiuróniumisót — ebben a képletben Rí és R2 jelentése a fenti, R' pedig kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, és X egy savnak, előnyösen egy hidrogénhalagenidnak az anionja — etiléndiaminnal reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű tiokarbamidszármazékot — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — etiléndiaminnal reagáltatunk, vagy c) egy V általános képletű helyettesített N-fenil-N'-(/?-<aminoetil)-karbamidon, illetve -tiokarbamidon — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, Y pedig oxigén- vagy kénatomot jelent — pirolízissel gyűrűzárást hajtunk végre, vagy d) egy VI általános képletű helyettesített fenilnitroguanidint — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — etiléndiaminnal vagy annak egy sójával reagáltatunk, vagy e) egy VII általános képletű anilinszármazékot — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — adott esetben alkalmas oldószerben egy VIII általános képletű alkilmerkaptoimidazolinnal reagáltatunk — ebben a képletben R' kevés szénatomos alkilcsoportot jelent —, vagy f) egy IX képletű vegyületet alkalmas oldószerben egy VII általános képletű anilinszármazékkal reagáltatunk, ós az így kapott bázisokat kívánság esetén átalakítjuk savaddíciós sóikká. (Elsőbbsége: 1966. október 1.) • 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan II általános képletű 2-5