156093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a klóramfenikol szililétereinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VIII. 24. (UO—25) Nemzetk Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: A 61 k 1966. VIII. 31. Közzététel napja: 1968. XII. 23. 156093 ...f Szabadalmi osztály: 30 h 1—8 Nemzetközi osztály: Decimái I osztályozás: Megjelent: 1969. XI. 29. Feltaláló: Houtman Ronald Lee, vegyész, Parchment, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás a klóramfenikol szililétereinek előállítására A találmány eljárás a klóramfenikol nevű baktériumellenes szer szilil-étereinek előállítására. A klóramfenikol ismert, széles spektrummal rendelkező antdlbioitikiuim: D(—)-,treo-l-p-niitrof enil-2-diklóracetamido-l ,3-propándiol, melynek szerkezetét a csatolt rajzon az I. képlet ábrázolja. Bebizonyított tény, hogy a vegyület előnyös fertőzésellenes tulajdonságokkal rendelkezik, Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok, továbbá mikraplazmák és rickettsiák ellen. A klóramfenikol íze azonban nagyon keserű és a parenterális gyógyszerészeti alkalmazásnál, vagyis a szubkután és intramuszkuláris alkalmazás esetén problémát jelent a hatóanyag kellően prolongált vérszintjének fenntartása. A jelen találmány szerint úgy találtuk, hogy az előbb említett és korábban megoldatlan nehézségeikeit enyhíthetjük a Móinaimfenákol szililétereimeík használatával. Ezek a szüilétarek lényegében véve tiszta kristályos farmálban nemcsak megtartják a klóramfenikol kiváló fertőzésellenes tulajdonságait és hatásait, hanem ezen túlmenően tökéletesebbek is, különösen abban a tekintetben, hogy ízük szuszpenzióban nem keserű, tökéletesebbek továbbá hatékonyságukat tekintve parenterális alkalmazás 10 esetén, így pl. steril növényi olajos oldatokban (melyekben a klóramfenikol nem oldódik kellően) és vizes szuszpenziókban. Korábban már leírták bizonyos klóramfenikol-rokonvegyületek trimetilszililnszármazéfcainak gőzfázisú kromatográfiáját, anélkül azonban, hogy a lényegében véve tiszta vegyületet izolálták volna, illetve bármilyen előnyös fertőzésellenes tulajdonságról megemlékeztek vol-15 20 25 30 na;. (Shaw, Anialitiical Chemistry, Vol. 35yN°, 11, 1580—82 1963. október hó). A jelen találmány ennélfogva eljárás a II. képletű új és hasznos vegyületek előállítására, e képletben Rí a R3 / —Si— R4 képletű csoportot jelenti, \ R5 ahol R3 és R4 1—6 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot, fenil- vagy benzilgyököt, R5 1—6 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot, fenil- vagy benzilgyököt és hidrogénatomot képvisel; R2 jelentése pedig hidrogénatom vagy a R3 / —Si—R4 \ R5 156093