156058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11 béta-hidroxiszteroidok előállítására
156058 11 majd aktív szénnel kezeljük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etilaicetátból kristályosítjuk, a hozam 0,8i8 g. A papírkromatogramokból kitűnik, hogy a termék kis mennyiségű poláris 5 szennyezést tartalmazó ll/j-hidroxi-17cHacetoxiprogeszteron. A terméket újból aktív szénnel kezeljük és metanolból átkristályosítjuk. így '0,74 g az alábbi tulajdonságokkal rendelkező l'l^-hidiroxi-lTia-acetO'Xi-progeszteronit nyerünk. Olvadáspont: 25'7—Ö59 C°. Elemzési eredmények: számított C 711,10%, H 8,30%, talált C 71,012%, H 8,ll6%„ IR-spektrum: sávok: 36:210, U73I2, 1718, 1666, 1620 és 865 cm_1 -nél. NMR-spektirum: maximumok: 0,02, 1,46, 2,03, 2,08 és 5,70 ppmnél. 10 15 20 12 esetiben csak 6a-fluor^l6ia-metil-lil: /J,17a,2il-!trihidroxi-í4-pregnén-3,20-dion és ennek 17«-^acetátja keletkezik. A Ba^fluoir-ltöa-metil-l 7«,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,;20-dion-17:c?,2!l-diaicetá)tot a Turner, R. B. által leírt módon állíthatjuk elő [Id. J. Am. Chem. Soc. 75, 3489 (19153)], és az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik. Olvadáspont: 2'216,!5;—2128,6 C°; E^ =360, m/i-on metanolban. Elemzési eredmények: számított C 67,151%, H 7,62%, talált C 67,154%, H 7,53%, 236 IR-spektrum: sávok: il'7i35i—11,71218, cm_1 -nél. 1682, 1668, 1625 és 879 NMR-spektrum1 : maximumok: 0,®1, 0,98 (doublet), 1,20, 2,14, 2,17, 4,78 és 6,08 ppm-nél. Szerkezetbizonyítás céljából 2Í50 mg terméket 25 elszappanosítunk oly módon, hogy 215 cm3 metanolban és 25 cm3 4%i-os metanolos káliumhidroxidban feloldjuk, és az oldatot 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 cm3 jégecettel semlegesítjük, és csökkentett 30 nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 5 cm3 metanolból és 5 cm3 víziből kristályosítjuk, termelés 203 mg. Kis mennyiségű kloroformból átkristályosítva 185 mg tiszta l!iy?,17ia-dihidroxiprogeszteront kapunk 21212—21214 C° olvadáspont- 35 tal. A termék infravörös spektruma hiteles 11/?,-17a-dihidroxiprogesztero'néval azonos. A keverék olvadáspont nem mutat csökkenést. A kiindulási anyagként használt 17a-aceitoxiprogeszteront a J. Am. Chem. Soc.-ban írták le, 40 Id. 76, 3489 (1953). 10. példa: A 6<z-fluor-16iaHmetiU7a,21-dihiidroxi-4-p!reg- 4 § nén-3,20'-diion :17a-acetátját rázott Curvularia lunata kultúrákban alakítjuk át, és az átalakulást a 4. példa szerinti módon állítjuk meg. Minden esetben csak 6a-fluoir-16a-metil-ir^,-17ía,2ll-triihidroxi-4-pregnén^3,20^dion és ennek 50 17tt-acetátja képződik. A 6cc-f liuor-il:6ia-im.etil-il7ű!,21 -dihidroxi-4-pregnén-3,20<-diöm 17ia-acetátja az alábbi tulajdonságokkal rendelkezik. Olvadáspont: 188—190 C°. 55 Elemzési eredmények: számított C 68,515%, H 7,91%,, talált C 68,41%, H 7,89%,. 11. példa: 60 í6!a-fluor-l[6ia^m!etil-il7cr,2íl-dihidroxji^4^pregnén-3,20-dion, 17ia,21-diacetátját Curvularia lunata rázott kultúrákban alakítjuk át, és a konverziót a 4. példa szerinti módon állítjuk le. Minden gg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ll/?,i7!a-dihidroxi-szteroidoik előállítására 11-es helyzetben két hidrogénatomot tartalmazó szteroidok oxigénezése útján, a Curvularia törzshöz tartozó gombákból nyert enzimek segítségével, azzal jellemezve, hogy olyan 17KX-hidroxiMSzteroidoikat, amelyekben a 17>cc-Jiidroxilcsoport hidrogénatomja szerves gyökkel van helyettesítve, oxidálásnak vetünk alá, és ha szükséges, a nyert llß-hidroxiszteroidok 17a-hidiroxil'csoportját felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17a-.aQÍloxÍHSzteroidokat használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17aHacetoxi^szteroidokat használunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként ITa-aoeitoxi-aiJhidroxi-4-pregnén-i3i,20-diont használunk, )5. Az 1—^3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17ia,2|l-diaicetoxi-4--pregnén-3,20Mdiont használunk. 16. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagiként a T7«,i21-dihidroxiJ4-pregnén-3,20i-dion Wa-propionátját használjuk. 7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a 17a,21-dihid!roxi^4-piregnén-j3,20-dion 17«,21-d;ipropionátját használjuk. 8. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a 17ia,21-dihid!roxi-4-pregnén-3,20^dion 17a4>enzaátját használjuk, 9. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 6
