156051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
156051 6 vizet adunk hozzá és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Színtelen olaj válik ki, mely álláskor kristályosodik. 2'4>enzoil-2-hidroxiimino-4'-trifluormetilaoeitanilidet kapunk, olvadáspont 146— 148 C°. E termék benzol-hexán elegyéből való átkristályosítása színtelen prizmákat ad. A tiszta termék 183—184,5 C°-on olvad. Kitermelés: 3,5 g. Az ily módon előállított 2'-be! nzoil-2-hidroxiimino-4'-trifluormetilacetanilid az 1. példában leírt munkamódszerrel analóg módon 1,3,4,5--tetrahidro-7-trifluor;metil-5-fenil-2H-l,4--benzodiazepin-2-onná alakítható át. 3. példa: 2,9 g 3-klór-l,3-dihidro-7-nitro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid 100 ml tetrahidroifuránnal készített oldatához 10 ml 1 n sósavat adunk. A reakcióelegyet 50 óra hoszszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vizet adunk hozzá és a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kicsapódó szilárd tömeget leszűrjük. Ily módon 2'-benzoil-24hidroxiimino-4'-nitroaoetanilidet kapunk, olvadáspont 192—194 C°. Kitermelés: 2,8 g. Benzolból való átkristályosításkor színtelen tűket kapunk, olvadáspont 190—192 C°. Az így előállított 2'-benzoil-2-hidroxiimino-4'-nitroaoetanilid az 1. példában leírt munkamódszerrel analóg módon 7^amino-l,3,4,5-tetrahidro^5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onná alakítható át. 4. példa: 1,0 g platinaoxid 150 ml jégeoettel képezett szuszpenzióját 2 atm. kezdeti hidrogénnyomás mellett hidrogénezzük. 3,0 g (10 millimól) 2'-benzoil-4'-klór-2-hidroxiiminoa:eetanilidet adunk hozzá és 40 C°-on 3,4 atm. kezdeti hidrogénnyomás mellett hidrogénezünk. A reakciót 20 millimól hidrogén felvétele után megszakítjuk. A katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A maradékot metilénkloridban felvesszük, híg szódaoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A vékonyrétegkromatogramm átalakulatlan kiindulási anyag mellett 7-klór~5-fenil-5 -l,2-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on és 7-klór-5-fenil-1,3,4,5-tetr ahidro-2H-l ,4-benzodiazepin^2-on jelenlétét mutatja. A maradék metilénklorid-hexán elegyből történő átkristályosítása után 1,2 g 165—175 C°-on alvadó ter-10 méket kapunk. További etanolos átkristályosítás után 0,3 g 7-klór-5-f enil-1,2-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 207—210 C°. A 214—215 C°-on olvadó tiszta terméket aoeton-ihexán elegyből történő átkristályosítás 15 után kapjuk. Az eredeti etanolos anyalúgból 0,5 g 174—179 C°-on olvadó 7-klór-5-fenil-1,3, 4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on kristályosodik ki. Az etanolos átkristályosítás után kapott tiszta termék 182—184 C°-on olvad. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás benzodiazepin-származékok előállí-25 tására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, R5 és Rg hidrogénatom, halogénatom, nitro-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alkil-30 -csoport) katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-5-fenil-l,44>enzodiazepin-2-on előállítására, azzal jellemezve, hogy 2'-35 ^benzoil-4'-klór-2-hidroxiiiminoacetainilidet katalitikusan hidrogénezünk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására, azzal 40 jellemezve, hogy 2'-benzoil-4'-klór-2j hidroxiiminoaeetanilidet katalitikusan hidrogénezünk. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy nemesfém-katalizátort használunk. 45 5. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy platina katalizátort használunk. 1 rajz, 5 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6908397. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
