156051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1966. II. 08. (HO—1014) Amerikai Egyesült Ällamdk-beli elsőbbsége: 1965. II. 08. Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1969. XI. 29. 156051 L .'St VSs-v^y

s; e i íi c r. »^ Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Stempel Arthur vegyész, Teaneck, Sternfbach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc V Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására A találmány új eljárás az (I) általános képletű benzodiazepin-'származékak előállítására (ahol R hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, Rí és R2 hidrogénatom, halogénatom, amino-, trifluormetil- vagy kis szénatomszámú alku-csoport, R3 és R4 hidrogénatom vagy járulékos O—N kötés). A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet (ahol R jelentése a fentiek szerinti, R5 és RÖ hidrogénatom, halogénatom, nitro-, trifluormetil- vagy kis 'szénatomszámú alkil-csoport), katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A halogén kifejezés mind a .négy halogént, vagyis jódot, fluort, brómot és klórt jelenti. Különösen előnyös azonban -a klór és bróm. A kis szénatomszámú alkil-osoport legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú telített szénhidrogén-csoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-csoport. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítás! módja szerint az (I) és (II) képletben R hidrogén. Egy másik előnyös foganatosítási mód értelmében, az (I) képletben R és R2, a (II) képletben R és R5 mindenkor hidrogén. A találmány szerinti eljárás értelmében a (II) képletű vegyületek hidrogénezásét az (I) képletű vegyületekké megfelelő redukáló rendszer jelenlétében foganatosítjuk. Ily célszerű redukáló rendszerek pl. a platinaoxid, palládium aktív szénen, stb. Hogy a lehetséges redukáló rendszerek közül melyeket használjuk, a találmány szempontjából közömbös. Az 5 egyetlen követelmény, amelyet teljesítenünk kell az, hogy az eljárásban jó kitermeléshez: jussunk és hogy a katalizátor a reakcióelegyből szokásos módszerekkel elkülöníthető legyen. 10 A (II) képletű vegyületek katalitikus hidrogénezését úgy szakíthatjuk meg, hogy a (III) és (IV) képletű vegyületek keveréke keletkezzék (ahol R, Rí és R2 jelentése az (I) képlet szerinti). Az így kapott elegyet azután a szo-15 kásos elkülönítési eljárásokkal az egyes komponensekre választjuk szét. Másrészt azonban a reakciót úgy is vezethetjük, hogy megvárjuk a számított mennyiségű hidrogén felvételét. Ez esetben főtermékként a (IV) képletű 20 vegyülethez jutunk. A (II) képletű vegyületek gyűrűzárásának végrehajtása során, a leírt technika alkalmazásával az esetben, ha a használt (II) képletű vegyületben R5 és/vagy Re nitro-csoport, oly 25 (I) képletű benzodiazepinekíhez jutunk, melyekben Rí és/vagy R2 amino-csoport. Kívánt esetben az így kapott vegyületet úgy alakíthatjuk át oly megfelelő vegyületté, melyben R.i és/vagy R2 halogén, hogy az aminovegyü-30 letet salétromos savval, erős ásványi sav, pl. 156051