156050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett szteroidok előállítására
156050 17 a fenti oldószer-rendszerből mégegyszer kristályosítjuk. Op.: 225—22-6,5 C (c = 1,06 kloroformban). 18 (a)25D = +6,4^ 17. példa: 87,0 g 6^kló'r-17ia-hidroxi-pregna-4,'6-dién-3;2í0--dion 8170 m-l, kalciumhidrid felett szárított dimetilformamid és 435 ml éter elegyével képezett, —^8 C°-ra hűtött oldatához 35i6 ml 0,95 mólos, propionsavban készített klór-oldatot adunk. A reakcióelegyet előbb 14 órán át 0 C°on, majd 6 órán át 25 C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet 3 liter vízbe öntjük, majd éter és metilénklorid 2J5:'l arányú elegyével háromszor extraháljuk, A szerves fázisokat -1,5 liter 5i%~os nátriumihidrogénkarbonát-o'ldattal kétszer és 2 liter konyhasó-oldattal egyszer mossuk. Az egyesített szerves oldatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajat benzol/hexán 2:1 arányú elegyében oldjuk és 110-0 g szintetikus miagnéziumoxidHSzilikagélen (Florisil) kromatografáljuk. Egymásután 2 liter benzol/hexán eleggyel (maradók 0 mg), 1 liter benzollal (maradék 18 mg), 1 liter 2% etilacetátot tartalmazó benzollal (32 mg), 1 liter 5i% etiiacetátot tartalmazó benzollal (5,02 mg, nem kristályos), 500 ml 10% etilaoetátot tartalmazó benzollal (19,0 g), 1,5 liter 20% etiiacetátot tartalmazó benzollal (54,1 g) és 1 liter 40% etilacetátot tartalmazó benzollal (16 g) eluálunk. A kapott frakciók éteres eldörzsölés után kristályosodnak. Az egyesített szilárd anyagokat metilénklorid/ éter elegyből háromszor átkristályosítjuk, mikoris 15:9,15—! 161 C°-on olvadó 4,'6^diklór-íl7ia-4iidroxi^pregna-4,6-dién-3,2D-diont kapunk, (a)2 +lll85,4° (c = 0,5 kloroformban). 20 25 30 35 18. példa: .27,0 g 4,6-díikló;r-lí7a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion, 1350 ml jégecet és 270 ml ecetsavanhidrid szuszpenziójához 27,0 g p-toluolszulfonsavat adunk, az elegyet a szilárd anyag teljes feloldásáig keverjük és szobahőmérsékleten 6 órán át alkui hagyjuk. A reakcióelegyet 7 1 vízbe öntjük, a csapadékot 30 perc múlva leszűrjük és vízzel alaposan mossuk. A nedves terméket kb. 1 liter metilénkloiridban oldjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldatot vákuumban kb. 200 ml-re betöményítjük. A forró oldatot 1150 ml etilacetát egyidejű hozzáadása mellett továbbtöményítjük, mikoris a 4,6-diklór-17!a-acetoxi-p(re@na^4,!6-dién-3,20^dion kiválik. A termék a fenti oldószerből történő átkristályosítás után 241,5—243 C°-on olvad. 19. példa: Alábbi összetételű kenőcsöt készítünk: per kg Vazelin 990 g 4,!6-diklór-íl, 7iosaoetoxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion 1 g 65 40 45 50 55 60 20. példa: Alábbi összetételű zselatinkapszulákat készítünk: 10 per kapszula 4,6-diklóir-Jl7a^acetO'XÍ-pregna^4,[6-diém^3',20-d!ion 0,i5! mg Laktóz 180,0 mg Kukoricakeményítő 39,5 mg Talkum 5,0 mg összsúly: 225,0 mg 21. példa: 15 Alábbi összetételű tablettákat készítünk: 4,6 -dikl ór-17:a-aceto-xi-pr egna-4,'6-dién-3,20-dion Laktóz (porlasztva szárított) Kuikoricakeményítő Kalciumsztearát összsúly: 22. példa: pro tabletta 1,0 mg 95,0- mg 3,0 mg 1,0 mg 100,0 mg Alábbi összetételű, lí2,,!5%-os, állattakarmányozásnál felhasználható premixet készítünk: per kg 4,6-diklÓ!r-il7c-acetoxi-pregna-4,i6-dién-3,20-dion Búzacsíraliszt Drew-olaj 1400 (alacsony molekulasúlyú, 6—12 szénatomos zsírsavak trigliceridjeinek elegye) Összsúly: 1215 g 831 g 44 g 1000 g A fenti elő-keveréket a kereskedelemben kapható tyúktakarmányhoz 1 kg premix/tonna takarmány mennyiségben keverhetjük (hatóanyagtartalom: 0,0126%). A kapott takarmány cefre vagy pilula formájában nyerhet felhasználást. A fenti összetételű előkeveréket a tyűktakarmányhoz olyan mennyiségben adhatjuk, hogy a hatóanyagtartalom 0,00015—0,05% legyen. 23. példa: Alábbi összetételű, 6%-os, állattaikarmányozáshoz felhasználható premixet készítünk: 4,6-diklórHl7ia^acetoxi-pregna-4,i6-dién-3,a0-dion 60 g Búzaícsíraliszt 896 g Drew-olaj 1400 44 g Összsúly: 1000 g A fenti előkeveréket a kereskedelemben kapható tyúktakarmányokhoz 1 kg premix/tonna takarmány mennyiségben adhatjuk (hatóanyagtartalom: 0,006%). A takarmány cefre vagy pilula formában nyerhet alkalmazást. A fenti összetételű előkeveréket a tyúktakarmányokhoz olyan mennyiségben adhatjuk, hogy
