156050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett szteroidok előállítására
11 ves rétegeket 5%-as nátriumhidrogénkarbonát oldattal egyszer és konyhasó oldattal egyszer mossuk. Az egyesített szerves rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilérMorid/éter elegyből 5 háromszor kristályosítjuk. A termék 217,15— 2116,7 C°^on olvadó 17!a-aoetoxi-4-klóir-6-metil-pregna-4,6-dién-3i,:20-dion. 6. példa: 10 0,43i9 g 4,6-dikló:r-17a-aoetoxi-ipregna-4,6-dién-3,i20>-dion, 0,03 g p-toluolszulfonsav, 2,5 ml etilénglikol és 16 ml száraz benzol oldatát lassú desztillációnak (1,5 óra) vetjük alá. Az elegy- 15 hez ezután '0,8 ml etilénglikolt, 8 ml benzolt és 0,0015 g p-toluolszulfonsavat adunk és. a lassú desztillációt folytatjuk (;2 óra). A reakció elegyet lehűtjük, majd 30 ml éterrel és 40 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonáit oldattal hígítjuk. A 20 szerves réteget 5%-os nátriumhidrogénkarbanát oldattal egyszer és vízzel egyszer mossuk. A szerves oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, betöményíifrjüík és a maradékot éter hozzáadásával kristályosítjuk. A termék kétszeri, metilén- 25 klorid/éter elegyből történő átkristályosítása után 266,5^268 C°-on olvadó 4,6-diklór-J17a-acetoxi-p!regna-4,6-dién-3,20-dion-3,3-etiilén-ketált kapunk, (a)D =+78,!l!6°, (c=0,99, kloroformban). 30 7. példa: 0,698 g 6-fluoir-7,2fl-dihidrx}xi-pregna-4,6-dién-3,11 ,;20-trion->21 ^acetát l!0 ml alkoholmentes klo- g5 rofoirmmal képezett, 0 C°-ra hűtött oldatához 2,,'9i3 ml 0,813 mólos, száraz széntetrakloridban készített klór oldatot adunk. Az elegyet 0 C°-on 18 órán át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz 25 ml bep- 40 tant adunk. Az oldószert vákuumban ismét ledesztilláljuk és a maradékot 2 ml száraz piridinben oldjuk. A piridánes oldatot szobahőmérsékleten 24 órán át állni hagyjuk, majd 25 ml 1 n sósavat adunk hozzá és kloroformmal extrabál- . juk. A kloroformos réteget 2:Xil!0 ml 1 n sósavval mossuk és a vizes rétegeket 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziiumszuifát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és a maradékot metilén- 5Q klorid-etilacetát elegyből kristályosítjuk. A termék 4-klóir^6-fIuor-17,í21-dihidroxipregna-4,6-dién-3,ll,20-trkHw21^acetát, mely 2)46—2147 C°-on olvad (2)26 C°-on zsugorodik). Az anyalúg bepár lása és a maradék átkristályosítása után to- 55 vábbi terméket nyerünk. 8. példa: 1,0 g 4,6-diklór-17:a-hidroxi-pregna-4,6-dién- 60 -3,20-dion és 15 ml kapransav szuszpenziójához keverés közben 4,0 ml trifluorecetsavanhidridet adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 óránát keverjük. A reakcióelegyet 100 ml hideg 5%-os nátriumlhidrogénkarbonát oldatba öntjük ß5 12 és a képződő elegyet étermetilénklorid 2,5:1 arányú elegyével háromszor extraháljuk. A szerves rétegeket 0,5 n nátriumhidroxid-oldattal kétszer és konyhasó-oldattal egyszer mossuk, egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzol/hexán elegyben (2:1) oldjuk és 15 g szintetikus magnéziumoxid/szilikagélt (Florisil) tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Benzollal, 30'% etilacetátot tartalmazó benzollal és végül etilaoetáttal eluálunk. Az eluátumokat bepároljuk és a maradékot éterrel eldörzsöljük. Metilénklorid/éter elegyből történő átkristályosMs után 1118,5—1|20 C°HOII olvadó 4.6 • diklór-17«í-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-dion-kaproátot kapunk. (a)25 o = +115,56° (e = = 0,:98 kloroformban). 9. példa: 0,60 g 17,/?-aaetoxi-6-k:lár-17ia-metil-iandroszta-4,6-dién-3,ll-dion, 6 ml száraz dimetilforrnamid és 3 ml éter 0 C°-ra hűtött oldatához 2,0 ml 0,98 mólos, propionsavban készített klóroldatot adunk. Az elegyet 0 C°-on 3 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd éter/metilénklorki 2,5:1 arányú elegyével háromszor extraháljuk. A szerves rétegeket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal egyszer és konyhasó-oldattal egyszer mossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A .maradékot benzolban oldjuk, 5 g szintetikus magnéziumoxid-szilikagélt tartalmazó (Florisil) oszlopon kromatograf áljuk. A benzolos és etilacetátos eluátumokat egyesítjük és szárazra pároljuk. A maradékot 6 ml száraz dimetilformamidban és 3 ml éterben oldjuk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük és a 0 C°-ra hűtött oldathoz 2 ml, 0,05 mólos, propionsavban készített klór-oldatot adunk. A reakcióelegyet 0 C°-on 12 órán át állni hagyjuk, majd 100 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet éter/nietiléniklorid 2,6:1 arányú elegyével háromszor extrahálj ük, a szerves fázisokat 5%-os natriumhidrogenkarbonat-oldattal egyszer és konyhasó-oldattal egyszer mossuk. Az egyesített szerves rétegeket nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter/hexán eleggyel eldörzsölve a nyers 17^-acetoxi^4,6-diklór-17ia-imetil-androszta-4,6-dién-3,ll-diion kikristályosodik. A nyerstermék többszöri, meitilénkloirid/éter elegyből történő kristályosítása után 209—211 C°-on olvadó színtelen kristályokat kapunk. (a)25o = = +341,15° (c = 0,5:2 kloroformban). 10. példa: 5,0 g 6-klór-pregna-4,6-dién-3,!2fl-dion, 30 ml dikló:rmetán és 250 ml éter —10 C°-ra hűtött, és a légköri nedvességtől védett oldatához 16,8 ml 1,1 mólos, propionsavban készített klór-oldatot adunk. Az elegyet alaposan keverjük, egy éjjelen át 0 C°-on állni hagyjuk, 100 ml benzolt adunk hozzá, vákuumban kb. 200 ml-re betolj
