156042. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilacetamid-származékok előállítására
7 1. példa: 2-[o-i(2;6-diklór-anilino)-fenil]4N,lN-d!Ímetil-acetamid» 25 g [oH(2y6-dikló:r-a:nilino)J fenil]^e!oetsav-:metilészter 30 ml metanollal és 200 ml vízmentes dimetilaminnial készített szuszpenzióját 4 órán keresztül 5°-on és 44 órán át szobahőmérsékleten keverjük, miimellett a kb. 5 óra eltelte után képződött oldatból kristályok válnak ki. Ezeket leszűrjük és etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 2ri[o-(f2,i6^diklór-anilino) -fenil] -ÍN.,;N-dimetil-aicetamid 1517—l'ö'í^-on olvad. A kiindulási anyagként szükséges észtert pl. a következőkben leírt módszerrel állíthatjuk elő: a) 2,!6-dikLóir-diíenilaim:in. 15 g 2',i6'-diklórHaoetanilidet 150 ml brómbenzolban oldunk. Hozzáadunk 5,15 g izzított káhumkarbonátot és 0,5 g rézport. Ezután az elegyet 4 napon keresztül visszáfolyatás közben forraljuk és a keletkezett vizet egy vízielválaisztó feltéttel elkülönítjük, A reakcióelegyet ezután lehűtjük és vízgőzdesztillációnak vetjük alá. A maradékot ,200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot Hyflon át szűrjük és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A nyers N-(2,6-dikló:r-fenil)-N-fenil-aoetamid maradékot azután 60 ml 10%os etanolos káliumhidroxid oldatban oldjuk és az oldatot 3 órán keresztül visszáfolyatás közben forraljuk. Ezután 11 Torr nyomáson és 40°on szárazra pároljuk az oldatot. A maradékot 10 ml vízzel elegyítjük és 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 20 ml vízzel extraháljuk. Az éteres olddatot ezután nátriumszulfáttal szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk, A 2,0-diklór^diifenilamin 11570,01 Torrnál forró sárga olajos anyag. b) i2-kló:r-NH(2,i6^diklóir-fenil)^N-fenil-al oetamid. 4 g 2,, 6-diklór^difenila i mint 40 ml frissen desztillált klóraoetilkloriddial 1 órán keresztül viszszafolyatás közben forralunk. A sötét oldatot ezután l!l Torr nyomáson és 50° hőmérsékletű fürdőn bepároljuk. A maradékot 70 ml etilacetát ^éter (li : 1) elegyben oldjuk. Ezt az oldatot 10 ml 2 n káliumhidrogénkarbonát oldattal és 10 ml vízzel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároljuk. A 2-!klór-iNH(2i,'6-.difclór-fenil)-N-feínil-acetamid metanolból kristályosodik. Op.: 143—144°. c) 1- (2,6-d:iklór-fenil)-l2-indolinon. A b) pont szerint kapott termékből 4 g-ot és 4 g alumímumkloridot alaposan összekeverünk és az anyagot 2 órán keresztül 160°-ra hevítjük. Az olvadékot hűtjük és még melegen kb. 50 g jégre öntjük. A kivált olajat 50 ml kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot 10 ml vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 8 Torr nyomáson bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk és a kapott 1H(2,6--diklór-fénil)^2-indolinonit metanolból kristályosítjuk. Op. 1216—127°. S d) [0H(2,l6^diklór-ariilino)-fíenil] -ecetsav. 40 g l-(l2,6-dilklór-fenil)-2-indolinon 2S0 ml 1 n nátronlúgg'al és 420' ml etanollal készített olda-10 tát 2 órán keresztül visszáfolyatás közben forraljuk. A tiszta oldatot lehűtjük és az etanolt 40° fürdőhőmérsékleten és lil Torr nyomáson ledesztilláljuk. A vizes maradékot 100 ml éterrel extraháljuk, az étert elválasztjuk és a vizes 15 oldatot jég hozzáadásával (kb. 50 g) és külső hűtéssel 5°-ra lehűtjük. Ezután keverés közben 2 n sósavat adunk hozzá, amíg az oldat pH-ja kb. 6 lesz. A kicsapódott savat 400 ml éterrel felvesszük, az éteres oldatot elkülönítjük és a 20 vizes oldatot újból 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat 50 ml vízzel mossuk, egyesítjük őket, nátriumszulfát felett szárítjuk és líl Torr nyomáson melegítés nélkül betöményítjük. A koncentrált éteres oldatból petroléter 25 hozzáadására kikristályosodik az [o-i(:2,fi^diklár-anilino)-fenil]-eoetsav. Éter-petroléter elegyből történő átkristályosítás után a vegyület 156— ll58°-on olvad. '-0 e) [o-(2y6-diklór-aniUno)-fenil]-'eoetsav-metilészter. 10 g [o-: (2,6-d!Íklór-anilino)-fenil]^ecetsav 150 ml abszolút éterrel készített oldatához lassan 35 hozzácsepegteitünk 100 ml 2%-os éteres diazometán oldatot. Az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd lil Torr nyomáson 40°-on szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml éterben oldjuk. Az éteres oldatot 40 50 ml 1 n káliumkarbonát oldattal és vízzel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és lil Torr nyomáson 40°-on bepároljuk, A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Az [o^(2 ,i6-diklór-anilino)-fenil] -eoetsav-metil-45 észter 101—102°-on olvad. 2. példa: 2-[ojf2,6^diklór-aniHno)-fienil]-acetam.id. 50 10 g [o-(2,6-diklór-iandlino)-fenil]-eoetsav-metilészter (lásd 1. példa) 000 ml metanollal készített oldatán keresztül 18 órán át gáz alakú ammóniát vezetünk. Ezután az oldatot 11 Torr 55 nyomáson 40°-on szárazra pároljuk. A maradékot éter-petroléter elegyből kristályosítjuk. Az így kapott 2-[o4(2,!6-diklór-anilino)-fenil]-acetamld l!88^1i89°-on olvad. Ezekkel a példákkal analóg módon kapjuk a 60 következő vegyületeket: 2-[o^(2,l 6-d:iklórHm-toluidino)-fen:il]-N,N^dimetil--aeetamid; 2-[o-(2 ,'6-idiklór^m-toluidino) -f enil] -acetamid; 65 2-[o-i(6^klór-o-toluidino)-f enil]-aoetamid; 4
