156037. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsav-származékok előállítására

3 delkeznek, kedvező terápiás index mellett. Az említett vegyületeket perorálisan vagy rektálisan alkalmazhatjuk reumatikus, izületi és más gyulladásos, betegségek kezelésére. A gyulladásellenes hatást állatkísérletek során, pl, tengeri malacon UV-eritihémáján (UV-sugarak által okozott bőrgyulladás) és patkányok Bolus alba-ödémáján lehet kimutatni. Az I. általános képletű savak ezen kívül még kozmetikai célokra is alkalmasak, mint UV-sugarakat abszorbeáló anyagok, pl. napvédő krémek alkatrészeként, minthogy a 290—300 m^ hullámhosszúságú káros, gyulladást okozó sugarakat abszorbeálják, ugyanakkor a kívánatos 315 m/j, hullámhossz feletti barnító hatású sugarakat átengedik. Az I. általános képletű savakban és az alábbiakban megnevezett megfelelő kiindulási anyagokban az Rí—R4 helyettesítőik jelentése rövidszénláncú alkilcsoíportként egymástól függetlenül például metil- vagy etil-gyök. Az említett helyettesítők egy része n-propil-, izopropil-, n-butil-, saeík.butil- vagy terc.butilgyök is lehet. Rj—R4

rövidszénláncú alkoxicsoportként vagy halogénatoimként pl. me toxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxi- vagy izobutoxicsoportot, illetve klór- vagy fluoratomot képviselhet. R5 rövidszénláncú alkilcsoportként pl. metil-, etil-, n-propil-, n-butil- vagy izopropilgyököt jelent. A következő példa közelebbről megmagyarázza a találmány szerinti eljárás kivitelezését, a találmány terjedelmét azonban semmiképp sem korlátozza. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. Példa: 2 g OH(2i,'6-dikló:r-anilino)-aicetofe;non 0,75 g kén és 2,2 g morfolin elegyét 15 órán keresztül visíszafolyatás közben forraljuk (fürdőlhőmérséklet = 150°). Lehűlésnél az oldat kristályosodik. A kristályíömeget 50 ml benzolban oldjuk, az oldhatatlan részeket kiszűrjük és a szűredéket 11 TOUT nyomáson szárazra pároljuk. A visszamaradt 4-/[o-(2,6-diWór^anilino)-fenil]-tioaoetil/^morfolint 50 ml 5%-os etanolos nátriumhidroxidban oldjuk és az oldatot visszafog lyatás közben 15 órán keresztül forraljuk. Ezután lehűtjük az oldatot és 111 Torr nyomás alatt 40°-on szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 30 ml éterrel extraháljuk, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kivált olajos anyagot 40 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot elkülönítjük, kevés vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk. Az [o-!(2,fi-diklór-tanilino)-fenilpeoetsav éterpetroléter elegyből kristályosodik, olvadáspontja 156—158°. Analóg módon állítjuk elő az [o-(2,6^dikló;r-m-toluidinio)-fe;nil]-ecetsavat, melynek olvadáspontja 146—149° (éter-petroléter elegyből). 4 A kiindulási anyagként szükséges helyettesített acetofenonokat például a következőképpen állítjuk elő: a 0,24 g magnéziumforgácSihoz hozzáadjuk 0,2 g abszolút etanol és 0,17 ml széntetraklorid elegyét. Mihelyt a reakció megkezdődött az anyagot 20 ml éterrel hígítjuk. Ezután hozzáadjuk 1,4 g malonsavdietilészter és 0,8 ml abszolút 10 etanol keverékét és az elegyet 3 órán keresztül gőzfürdőn forraljuk, mimellett a magnézium (etoximagnézium)-imalonsav-dietilész!ter keletkezése közben feloldódik. A forrásban levő oldathoz 2,4 g N-{2i,!6^diklór-fenil)^antranilsavklori-15 dot és 5 ml abszolút éter elegyét adjuk hozzá. Az anyagot lö perc múlva 20|O-ra lehűtjük és híg kénsavval elegyítjük (0,96 g tömény kénsav + 8 ml víz). Az elegyet addig rázzuk, amíg oldat keletkezik, ezután az éteres fázist elkü-20 lönítjük. A vizes fázist 10 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson szárazra pároljuk, A visszamaradó nyers [N-(2,6-diklór-fenil)-antranoil]-malonsav-dietilész-25 terhez 2,4 ml jégecetből, 0,32 ml tömény kénsavból és 1,6 ml vízből álló elegyet adunk. Az oldatot 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 5°-ra lehűtjük és 30'%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosít-30 juk. Az alkalikus-vizes szuszpenziót 40 ml éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, nátriumszulfát felett szárítjuk és 11 Torr nyomáson bepároijuk, A maradékot metanolból kristályosítjuk. A kapott o^(2,fi-diklór-anilino)-35 -acetöfenon 115'—lll7°-on olvad. Analóg módon állítjuk elő az o-(2,6-diklór-m-toluid:ino)-aicetofenont, op.: 104—106° (metanolból). 40 Analóg módon állítjuk elő még: a) az [o-(;2,6-xilidino)-fenil]-ecetsavat, op.: 1S3—137° (éter-petroléter elegyből), o->(2,6-xilidino) -aeetof enonból kindulva; 45 b) az [o-(6-klór-o-toluidino)-feml]-ecetsavat, op.: 140^147° (éterből), o-(6-klór-o-toluidino)-aícetofenonból kiindulva; c) a [;2-(2',6'-diklÓ!r^anilmo)-5-klór-fenil]-ecetsavat, op.: 181—1183°, 2-(2\6'-diklór-anilino)-50 -5-klór-aoetofemonból kiindulva; d) a [2-i(i

2',6'-«d:iklór-m-toluidino)-J

5-klórfenil]-ecetsavat, op.: 152:—1156° (éterből), 2-(2',6'-'di:klór-m-toli

uidino)J5-klór-acetof enonból kiindulva és 55 e) a [2-(2',i6'-.diklór-m-toluidino)-5-metoxifenil]-eoetsavat, op.: 120—Ii2l2° (éterből), 2-(2',6'-diklór-m-toluidino)-5-metoxi-acetofenonból kiindulva. 6ü Szabadalmi igénypont: Eljárás az I. általános képletű új helyettesített fenileoetsavak előállítására — ebben a kép-65 létben 9