155991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
15 155991 16 3,9 g 4-[/ 5-(2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil]benzolszullfoínamid-nátriumsó és 6,7 g N,N-diifenilHNM(3-metoxi-4-metilciikldhexii)-karb:amid (op.: l;2S—Ili2i6 C°) keverékét 100 ml dimetilformamidiban 45 percig 110 C-°on hevítjük. Melegítés után a reakeióelegyet lehűlni hagyjuk, vízre öntjük, majd 1%-os ammóniaoldatot adunk hozzá. A megiúgosított elegyet végül szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk és a kapott csapadékot ismét ammónia/sósav segítségével átoldással tisztítjuk, A kristályos formában kivált N-[4-//S-(2-:metoxi-5-klÖ)rbe, nzamido)-etil/-l benzolszulfonilJ-N'-ÍS-metoxi-é-metilciklohexi^-karbamid olvadáspontja metanolból való átkristályosítás útján 178—d>81 C°. 6. példa: N-[4-// S^(2-metoxi45-kló:i1benza;mido)-etil/-benzolszulfónil]-!N'-!(3-metoxi-4-metilciklohex:il)-karbamid 8,2 g N-[4^(/ ö^aceta ; midoetil)-j benzolsz i ulíEonil]-N'^(3l -:me : toxi-4-:metiliCÍklahexil)-ka;rb.amidiO't {olvadáspont: 1:51—1-53 C°) 1,6 g nátriumhidroxid 30 ml víziben képzett oldatával 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. Forralás után a reakeióelegyet szobahőmérsékletre lehűlni hagyjuk, 20 ml acetont és 1,2; g jégecetet, majd kisebb adagokban 4,1 g 2-metoxi-H5-kló;rbenzoilkloridot adunk hozzá. A reakeióelegyet szobahőmérsékleten 2 ó;ra hosszat keverésben tartjuk, majd leszívatjuk, a csapadékot nátriumhidrogénkarbonátos oldattal kezeljük, majd a nyersterméket híg ammónia/sósav segítségével átoldjuk. A kapott N-[4-/y?H(2-metoxi-5Hklórbenzamido)-etil/-beinzolszuMonil]HN'-!(3-mel toxi-4-metilciklohexil)-karíbamid olvadáspontja metanol/ dimetilífoirmamid elegyéből való átkristályosítás után 17'9—IISO C°. 7. példa: N-[i4-//J-(;2-metoxi-.5-klÓ!ribenzaimidio)-etil/-ibenzolszulfonil] -N'-(4-kló; rciiklohexil) -karbamid 8,5 g N-[4-//S-i (i2-me l toxi-i5-kló:rbenzamidio)-etil/-benzolszulifonil] -metiruretánt (olvadáspont 189— 191 C°) 100 ml dioxánban szuszpendálunk és 2,8 g 4-klórciklohexila;mmt (forrpontja 7 Hgmm nyomáson 8:2—84 C°, előállítása 4-am: in>ociklohexanol foszfarpentakloridos reagáltatásával) adunk hozzá, A reakciókeveréket 1 óra hoszszat 110 C°-on melegítjük, miközben a reakció során képződött metanolt ledesztilláljuk. A reakció lezajlása után az elegyet lehűtjük és kevés vizet adunk hozzá, amikor a képződött N-[4-//?-(2-metoxi-5-kló:rbenzamiido)-etil/-benzolszulf onil] -:NM(4-kló;rciklohexil) -karíbamid kicsapódik. A nyersterméket metanol/dimetillformamid elegyből .átkristályosítjuk, a tiszta termék olvadáspontja 177—178 C°. A fentiekhez hasonló módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket: Végtermék: N-[4-/^(2-:metoxi^5-iklóirbenzamido)-etil/-benzolszulífonil]-.lSr'-i(2j klórciklohexil)-kairbamid, op.: 194—195 C° (metanol/dimetüformamid). 5 Kiindulóanyag: N-^-Z/í'-íiS-klóribenzamidoJ-etil/-ibenzolszulfónilj^metiluretán, op.: 173—175 C°, végtermék: N-[4-//?-(3Hklórbenza!mido)-etil/-benzolszi ul , fonil]-!N'-i(2 i -klárciklohexil)-ka , ríb-10 amid, op.: 179—il80 C° (metanol). Kiindulóanyag: N-[4-/^-(2-metoxiibenzamido)-etii/-benzolszulfonil]-metiluretán, op.: 174—• 176 C°, végtermékek: N- [4-//?-{2-,metoxifoanzamido)-etil/-15 -benzolszulfonil] -N'-{4-któr;ciklohexil)-ka:rbamid, op.: 157—tlö8 C° (metanol) és N-[4-//?-^(2-metoxibenzamido)-etil/-ibenzolszu]ífonil]-N'-(2-klÓ!rcikloihexil)-karba;mid, op.: 198—1.99 C ° (metanol/diímetilformamid). 20 Kiindulóanyag: N-[4-//?-(2-n-propoxibenzamido)-etil/-!benzolszulífonil]-metiluretán, op.: 159— 161 C°, végtermék: N-[4-/^(2,-n-piropoxibenzamido)-etil/-25 -ibe:nzolsz.uHonil]-N'-(21 -íkló:rciklohexil)ikarbamid, op.: 100—102 C° (metanol). Kiindulóanyag: N- [4-/j S-(2-n-l but.oxibenzamido)-etil/-berizol3zulfonil]-metiluretán, op.: 160— 162 C°, S0 végtermék: N-[4-//?-i(;2-n-butoxibenzamidö)-etil/-!benzo.lszulífonil]-N'-i(2, -klóriciklo[hexil)-karbamid, op.: 131—133 C° (metanol). Kiindulóanyag: N- [4-/^-j(2-metoxi^4-iklőrbenzamido)-etil/-benzolsziulfO:ml]-metiluretán, 25 op.: 178—180 C°, végtermék: N- [4-//?-'(2-:metoxi-4-klórbenzamido)-etil/-J benzokzulíonil]-iN'-(4^klórciklohexil)Hkaribamid, op.: 181—1:812 C° (metanol). Kiindulóanyag: N-[4-//J-(2-etoxi-!5-klórbenz-40 ;amido)-ietil/-benzolszullfonil]-imetiluretán, op.: 2:0:3'—^2:06 C°, végtermék: N- [4-//?-(2^etoxi-5-klóifbenzamido)^etil/^benzolszullfonil]nN'-!(.2-klóirciklohexil)-karíhamid, op.: 162.—164 C° {metanol). 45 Kiindulóanyag: N- [!4-//?-i(2-metoxi-.5-brÓ!mbenz.amido)-etil)-benzolsziulifoinil]-metiluretán, op.: 197—199 C°, végtermék: N-[4-//J-(2-metoxi-5-bróimbenzami-50 dio.)-etil/-toenzolszul:fonil]-!N'-4(4-kló:rcikl.ohexil)-karhamid:, op.: 180—182 C° (metanol). N-[4-//?-(2-: m.etoxi-5-brómíbenzamido)-etil/-b.e:nz.o.l3zuif.onil]-iN'-{;2-kló;rcikLohexil)-karbamid, op.: 198—199 C° (metanol/dimetilform-55 amid). Kiindulóanyag: N-[4-//3^(:2-etoxi-5-ifluo:rbenzamidoJ-etil/HbenzolszulfonilJ-metilurietán, op.: 193—,196 C°, végtermék: N-[4-//J-(2-etoxi-4-iluorbenzamido)-60 -etil/Jbenzolszulífonil] -,N'-{4-klórciklohexil)-karfoamid, op.: 159—lißl C° (metanol/dimetilformamid). Kiindulóanyag: N-[4-//J-<(2-metoxi^5-metilibenzamido) -etil/-benzolszulf onil] -metiluretán, 65 op.: 175—177 C°. 8
