155991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
5 ben egyik vagy másik felsorolt eljárás a leírt általános képlet szerinti vegyületek előállítására nem alkalmas, vagy a folyamat közben a molekulában levő egyes aktív csoportokat védeni szükséges. A viszonylag ritkán előforduló 5 ilyen esetekben különösebb problémát nem jelent az, hogy a felsorolt szintézislehetőségek közül mindig a célnak megfelelőket válasszuk ki és azt eredményesen alkalmazzuk. A benzolszullfonil-izocianátok helyett a ben- 10 zolszulfonilizociainátoknak savamidekkel, mint kaprolaktámmal vagy butirolaktámimal, továbbá gyengén bázisos aminokkal, mint karbazolokkal képzett reakciótermékét is felihasználhatjuk kiindulóanyagiként. 15 Az említett benzolszulfonil^karbaminsavészterek, illetve -tiolkairbaiminsavészterek alkohol komponense egy növidszénláncú alkilgyöiköt vagy fenilgyököt tartalmazhat. Ugyanez érvényes az R^csoporttal szubsztituált karfoaimin- 20 savésztereknél, illetve a megfelelő tiolkarbaminsavésztereknél. A karfoaminsavhalogenidként elsősorban a kloridlszármazékokat használjuk. A találmány szerinti eljárásban felhasználható 25 benzolszulfonilkairbamidok közül a szulfonil-csoporttal ellentétes helyzetben álló karbamid*molekula helyettesítetlen, egyszeresen vagy inkább kétszeresen szubsztituálva lehet. Mivel ezek a szubsztituensek az aminokkal történő í.0 reakcióknál leihasadnák, így jellegük széles határok között változtatható. Az alkil-, aril-, acilvagy heterociklusos csoportokkal helyettesített benzolszulfoniikairbamidokon kívül oly bisz-(benzolszulfonil)-karbamidok is felhasználha- 35 tóik, amelyek adott esetben valamelyik nitrogénatomon egy további szuibsztituenst, pl. metilcsoportot tartalmaznak. Az ilyen típusú bisz-(benzolszulffo:nil)4karbami,do i k vagy az N-foenzolszulífonil-N'Hacilkarbamidok is egy RWH2 álta- 40 lános képletű aminokkal reagáltathatok, majd az előállított sókat emelt hőmérsékleten, főként 100 C° fölött hevítjük. Az egyik eljárásváltozat szerint valamely R1 —JXTH^CO—NH 2 általános képletű vagy oly 45 ka:rbamidszá;rmazékokból indulunk ki, amelyek a szabad nitrogénatoimon egy vagy inkább két szubsztituenssel helyettesítettek. Ezeket a kiindulóanyagokat valamely X—OO—N—Y— ál| 50 R talános képletű csoporttal helyettesített benzolszulfonamidokkal reagáltatjuk. Ilyen kiindulóanyagként például az N-nitrogénatomon R' szubsztituenssel helyettesített, N'-iacetil- vagy N'- 55 -nitro-karbamidok, ill. N',N'-difenilkairbamidok felelnek meg, ahol mindkét fen'ilgyök helyettesítve is lehet, valamint közvetlenül vagy valamely —<CH2—, —NH—, —O— vagy —S— hídtagon keresztül kapcsolóidik egymásihoz. Ilyen 60 típusú kiindulóanyagok lehetnek még az N'-«metil-tN'-lferal- vagy N',iN'-dieikloihexil-karbamidok és a megfelelően (helyettesített karbamoil-imidiazolok vagy -triazolok, végül pedig az R^NH—'CO—NH—R1 képletű karbamidok is. 65 6 A kiindulóanyagként megnevezett benzolszulfonil^paraibánsavak-izokairbamidéterek, -izotiokarb a midét erek, -izokarbamidészterek vagy halogénhangyasavaimidinek hidrolízise célszerűen lúgos közegben folytatható le. Az izokarbarnidéterek és izokarfoaimidészterek azonban savas közegben is jó eredménnyel hidrolizállhatók. . A megfelelően szubsztituált benzolszulfonil-tiokaíbamidokban a kénatom oxigénatomimal való kicserélését ismert módon, pl. oxidok vagy nehézfémsók, vagy oxidálószerek, mint hidrogénperoxid, nátriumperoxid vagy salétromossav segítségével végezzük. A tiokarbamid foszgénes vagy foszfoirpentakloridos kezeléssel is mentesíthető a kéntől. A közbenső reakcióiszakaszban kapott klórhangyasavaimidineket, illetve -karbodiimideket megfelelő műveletekkel, mint elszappanosítással vagy vízaddícióval a megfelelő benzolszulfonilkarlbamidokká átalakíthatjuk, A molekulában egy telítetlen kötést tartalmazó megfelelően szubsztituált benzolszulfonilkarbamidok, mint pl. az alábbi általános képletű vegyületek X—CO—NR—CH=CH—tfenilén—SQ 2—NH— —OO—NH—Rí hidrogénezését például molekuláris hidrogénnel valamely ismert hidrogénezőikatalizátor jelenlétében végezzük, és így a kiindulóanyagot a találmány szerinti benzolszullfonilkarbamidokká átalakítjuk. Az aminoalkilbenzolszulfonil-karbamidök aeilezése egy lépésben, pl. a megfelelően helyettesített savihalogeniddel történő reakcióval történhet, az acilezést azonban több lépésben is lefolytathatjuk. A fokozatos acilezés számos lehetősége közül itt csak az aminoalkilbenzolszulifonil-karbamidoknak a 2^metoxibenzoilkloriddal végbemenő reakcióját és a benzamido-csoport benzolgyűrűjébe a halogénatomok utólagos bevezetését említjük meg. A megfelelően helyettesített tioamidoalkil-benzolszulífonilkarbaimidok vagy tiokarbamidok kénatomjait úgy cserélhetjük ki oxigénatomokra, hogy a kiindulóanyagot pl. oxidálószer ékkel, mint hidrogénperoxiddal, nátriumperoxiddal vagy valamely más peroxid-vegyülettel kezeljük. A tioamidoalkil-lbeínzolszulfonilka^bamidiok helyett kiindulóanyagként a megfelelő tioamidöalkil-benzolszulifonil-izotiökar'bamidéterek, -izokarbamidéterek, illetve -észterek, -parabánsavak vagy -halogénhangyasavamiidinek is felhasználhatók, amelyeket oxidálószerefckel savanyú vagy lúgos miliőiben a szulfoinilkarbamid-'csoportnak amidoalkilíbenzolszulfonilkarbamid-csopoirttá történő egyidejű hidrolízissel való felszabadítása köziben kénmentesítünk.. Hasonlóképpen a tioamidoalkil-benzolszulfonil-tiokarbámidok helyett az alábbi általános képletű 3
